Ewa Agro Art Badania

Wgląd w specyficzność wiązania peptydów na końcu C domeny PDZ neuronalnej syntazy tlenku azotu

• Ewa
• 9 czerwca, 202210 czerwca, 2022
• 0

Neuronowa syntaza tlenku azotu, w przeciwieństwie do jej śródbłonkowych i indukowalnych odpowiedników, wykazuje domenę PDZ (PSD-95/Dlg/ZO-1) zlokalizowaną na jej końcu N zaangażowaną w celowanie subkomórkowe. C-końce różnych białek komórkowych wstawiają się w bruzdę wiążącą tej domeny PDZ i określają subkomórkową dystrybucję neuronalnego NOS (nNOS). Mechanizmy molekularne leżące u podstaw tych interakcji są słabo poznane, ponieważ domena PDZ nNOS może najwyraźniej wykazywać specyficzność wiązania klasy I, klasy II i klasy III.

Ponadto ostatnio zasugerowano, że domena PDZ nNOS wiąże się z bardzo niskim powinowactwem z C-końcami białek docelowych i aby doszło do wiązania, musi zajść konieczna równoczesna interakcja boczna. Opisujemy tutaj, że domena PDZ nNOS może zachowywać się jak domena PDZ klasy III w dobrej wierze i wiązać się z sekwencjami C-końcowymi z resztami kwasowymi w pozycji P-2 z niskimi mikromolowymi stałymi wiązaniami. Wiązanie z sekwencjami C-końcowymi z resztą hydrofobową w pozycji P-2 oraz resztą kwasową w pozycji P-3 (klasa II) może również wystąpić, chociaż interakcje obejmujące reszty rozciągające się do pozycji P-7 pośredniczą w tego typu wiążący.

To rozwiązłe zachowanie rozciąga się również na jego powiązanie z sekwencjami klasy I, które muszą wykazywać resztę Glu w P-3 i resztę Thr w P-2 Za pomocą ukierunkowanej mutagenezy i spektroskopii NMR byliśmy w stanie zidentyfikować reszty zaangażowanych w każdy konkretny rodzaj wiązania i zracjonalizować mechanizmy stosowane do rozpoznawania partnerów wiążących.

Na koniec przeanalizowaliśmy związek o wysokim powinowactwie domeny PDZ nNOS z klaudyną-3 i klaudyną-14, dwoma ściśle połączonymi białkami błonowymi tetraspanowymi, które są niezbędnymi składnikami bariery parakomórkowej.

 

Wcześniejsze badania wykazały, że c-jun i neuronalna syntaza tlenku azotu (nNOS) są indukowane w uszkodzonych neuronach ruchowych, ale ich rola w śmierci neuronów ruchowych pozostaje niejasna.

• Postawiliśmy hipotezę, że nNOS może być dalszym efektorem kinazy N-końcowej c-jun (JNK)/c-jun w śmierci neuronu ruchowego wywołanej oderwaniem. Tutaj odkryliśmy, że oderwanie korzenia ramiennego wywołało przejściowy wzrost aktywności JNK i odpowiednio trzy- i czterokrotny wzrost fosfo-c-jun i c-jun; jednak oderwanie korzenia ramiennego spowodowało zmniejszenie ekspresji białka nNOS od 4 godzin do 14 dni po urazie.
• W 14 dni po urazie prawie wszystkie neurony ruchowe nNOS-dodatnie były zlokalizowane razem z neuronami ruchowymi fosfo-c-jun-dodatnimi w ipsilateralnych rogach brzusznych.
• Inhibitor JNK SP600125, zastosowany bezpośrednio po urazie, powodował podwyższenie poziomu białka nNOS zarówno w uszkodzonych rdzeniach kręgowych, jak i neuronach ruchowych i powodował niewielkie złagodzenie śmierci neuronów ruchowych poprzez hamowanie fosforylacji c-jun 14 dni po urazie.
• Nasze wyniki wykazały, że szlak transdukcji sygnału JNK/c-jun jest zaangażowany w oderwanie korzenia. Hamowanie fosforylacji c-jun zapobiega spadkowi poziomów nNOS poniżej poziomu wyjściowego w rdzeniu kręgowym i częściowo łagodzi śmierć neuronu ruchowego po wyrwaniu korzenia.
• W związku z tym hamowanie fosforylacji c-jun lub zwiększanie poziomu białka nNOS w uszkodzonym rdzeniu kręgowym na wczesnym etapie może zostać wykorzystane w przyszłości jako strategie celów molekularnych w zapobieganiu degeneracji neuronów ruchowych podczas wybijania korzeni.

 

Ogon C-końcowy (CT) neuronalnej syntazy tlenku azotu (nNOS) jest elementem regulatorowym, który hamuje aktywność nNOS przy braku związanej kalmoduliny (CaM).

Struktura krystaliczna domeny reduktazy nNOS (nNOSr) (Garcin, ED, Bruns, CM, Lloyd, SJ, Hosfield, DJ, Tiso, M., Gachhui, R., Stuehr, DJ, Tainer, JA i Getzoff, ED (2004) J. Biol. Chem. 279, 37918-37927) ujawnili, w jaki sposób pierwsza połowa CT oddziałuje z nNOSr, a zatem dostarczyli szablonu do szczegółowych badań. Wygenerowaliśmy mutanty skrócone w nNOS i nNOSr, aby przetestować znaczenie 3 różnych regionów CT.

Wyeliminowanie końcowej połowy CT (wszystkich reszt od Ile1413 do Ser1429), która jest niewidoczna w strukturze kryształu, nie miało prawie żadnego wpływu na uwalnianie NADP+, redukcję flawiny, autooksydację flawiny, redukcję hemu, aktywność reduktazy lub aktywność syntezy NO, ale zapobiegał wzrostowi ekranowania FMN, który normalnie występuje w odpowiedzi na wiązanie NADPH.

Dodatkowe usunięcie alfa-helisy CT (reszty 1401 do 1412) znacząco zwiększyło szybkość uwalniania NADP+, autooksydację flawiny i aktywność oksydazy NADPH oraz spowodowało nadmierne odsłanianie kofaktora FMN. Efekty te były związane ze zwiększoną aktywnością reduktazy i nieznacznie zmniejszoną redukcją hemu i syntezą NO.

Dalsze usuwanie reszt za Gly1396 (pełne skrócenie CT) wzmocniło wyżej wymienione efekty, a ponadto zmieniło oddziaływanie NADP+ z FAD, złagodziło kinetyczną supresję redukcji flawiny i dalej zmniejszyło redukcję hemu i syntezę NO. Nasze wyniki pokazują, że CT wywiera zarówno wieloaspektowy, jak i regiospecyficzny wpływ na aktywność katalityczną i powiązane zachowania, a tym samym dostarcza nowego wglądu w mechanizmy regulujące katalizę nNOS.

Domeny PDZ to wielofunkcyjne motywy interakcji białek, które często wiążą się z C-końcem docelowych białek. Tlenek azotu (NO), endogenna cząsteczka sygnałowa, odgrywa kluczową rolę w funkcjonowaniu układu nerwowego, odpornościowego i sercowo-naczyniowego. Chociaż istnieje wiele funkcji fizjologicznych dla pochodzącego z neuronów NO, wytwarzanego głównie przez neuronalną syntazę NO (nNOS), nadmierna aktywność nNOS pośredniczy w uszkodzeniu mózgu w niedokrwieniu mózgu i w zwierzęcych modelach choroby Parkinsona.

Human Carboxyl- terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide syn
ELI-33099h	Lifescience Market	96 Tests	988.8 EUR
Rat Carboxyl- terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synth
ELI-10703r	Lifescience Market	96 Tests	1063.2 EUR
Mouse Carboxyl- terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide syn
ELI-10812m	Lifescience Market	96 Tests	1038 EUR
Rat Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E02C2363-192T	BlueGene	192 tests	1524 EUR
Rat Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E02C2363-48	BlueGene	1 plate of 48 wells	624 EUR
Rat Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E02C2363-96	BlueGene	1 plate of 96 wells	822 EUR
Dog Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E08C2363-192T	BlueGene	192 tests	1524 EUR
Dog Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E08C2363-48	BlueGene	1 plate of 48 wells	624 EUR
Dog Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E08C2363-96	BlueGene	1 plate of 96 wells	822 EUR
Pig Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E07C2363-192T	BlueGene	192 tests	1524 EUR
Pig Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E07C2363-48	BlueGene	1 plate of 48 wells	624 EUR
Pig Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E07C2363-96	BlueGene	1 plate of 96 wells	822 EUR
Goat Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E06C2363-192T	BlueGene	192 tests	1524 EUR
Goat Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E06C2363-48	BlueGene	1 plate of 48 wells	624 EUR
Goat Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E06C2363-96	BlueGene	1 plate of 96 wells	822 EUR
Rabbit Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E04C2363-192T	BlueGene	192 tests	1524 EUR
Rabbit Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E04C2363-48	BlueGene	1 plate of 48 wells	624 EUR
Rabbit Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E04C2363-96	BlueGene	1 plate of 96 wells	822 EUR
Mouse Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E03C2363-192T	BlueGene	192 tests	1524 EUR
Mouse Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E03C2363-48	BlueGene	1 plate of 48 wells	624 EUR
Mouse Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E03C2363-96	BlueGene	1 plate of 96 wells	822 EUR
Human Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E01C2363-192T	BlueGene	192 tests	1524 EUR
Human Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E01C2363-48	BlueGene	1 plate of 48 wells	624 EUR
Human Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E01C2363-96	BlueGene	1 plate of 96 wells	822 EUR
Monkey Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E09C2363-192T	BlueGene	192 tests	1524 EUR
Monkey Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E09C2363-48	BlueGene	1 plate of 48 wells	624 EUR
Monkey Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E09C2363-96	BlueGene	1 plate of 96 wells	822 EUR
nNOS (Neuronal Nitric Oxide Synthase)
RA19011	Neuromics	100 uL	451.2 EUR
Guinea pig Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E05C2363-192T	BlueGene	192 tests	1524 EUR
Guinea pig Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E05C2363-48	BlueGene	1 plate of 48 wells	624 EUR
Guinea pig Carboxyl terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase protein(NOS1AP) ELISA kit
E05C2363-96	BlueGene	1 plate of 96 wells	822 EUR
Neuronal Nitric Oxide Synthase (Nnos) Antibody
20-abx114082	Abbexa	878.40 EUR 477.60 EUR	150 ul 50 ul
nNOS-C-terminus (Neuronal Nitric Oxide Synthase)
P24287	Neuromics	50 ug Blocking Peptide	208.8 EUR
nNOS-C-terminus (Neuronal Nitric Oxide Synthase)
RA24287	Neuromics	100 uL	646.8 EUR
Rat neuronal nitric oxide synthase,nNOS ELISA Kit
YLA0034RA-48T	Shanghai YL Biotech	48T	465 EUR
Rat neuronal nitric oxide synthase,nNOS ELISA Kit
YLA0034RA-96T	Shanghai YL Biotech	96T	600 EUR
Human Neuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS) ELISA Kit
1-CSB-E13872h	Cusabio	843.60 EUR 5811.60 EUR 3084.00 EUR	1 plate of 96 wells 10 plates of 96 wells each 5 plates of 96 wells each
Human Neuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS) ELISA Kit
CSB-E13872h-24T	Cusabio	1 plate of 24 wells	198 EUR
Rat neuronal nitric oxide synthase(NOS,nNOS)ELISA Kit
GA-E0550RT-48T	GenAsia Biotech	48T	380.4 EUR
Rat neuronal nitric oxide synthase(NOS,nNOS)ELISA Kit
GA-E0550RT-96T	GenAsia Biotech	96T	595.2 EUR
Rat neuronal nitric oxide synthase(NOS,nNOS)ELISA Kit
QY-E11102	Qayee Biotechnology	96T	433.2 EUR
Rat Neuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS/NOS1) ELISA Kit
CSB-E14034r-24T	Cusabio	1 plate of 24 wells	198 EUR
Rat Neuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS/NOS1) ELISA Kit
1-CSB-E14034r	Cusabio	843.60 EUR 5811.60 EUR 3084.00 EUR	1 plate of 96 wells 10 plates of 96 wells each 5 plates of 96 wells each
Mouse neuronal nitric oxide synthase(NOS,nNOS)ELISA Kit
QY-E21072	Qayee Biotechnology	96T	433.2 EUR
Mouse Neuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS/NOS1) ELISA Kit
CSB-E13273m-24T	Cusabio	1 plate of 24 wells	198 EUR
Mouse Neuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS/NOS1) ELISA Kit
1-CSB-E13273m	Cusabio	843.60 EUR 5811.60 EUR 3084.00 EUR	1 plate of 96 wells 10 plates of 96 wells each 5 plates of 96 wells each
Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) Antibody
20-abx329607	Abbexa	376.80 EUR 292.80 EUR	100 ug 50 ug
Chicken Neuronal Nitric Oxide Synthase(nNOS/NOS1)ELISA Kit
YLA0003CH-48T	Shanghai YL Biotech	48T	540 EUR
Chicken Neuronal Nitric Oxide Synthase(nNOS/NOS1)ELISA Kit
YLA0003CH-96T	Shanghai YL Biotech	96T	645 EUR
ELISA kit for Rat Neuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS/NOS1)
KTE100825-48T	Abbkine	48T	424.8 EUR
ELISA kit for Rat Neuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS/NOS1)
KTE100825-5platesof96wells	Abbkine	5 plates of 96 wells	2702.4 EUR
ELISA kit for Rat Neuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS/NOS1)
KTE100825-96T	Abbkine	96T	686.4 EUR
Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx595427-96tests	Abbexa	96 tests	764.4 EUR
Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) Antibody (HRP)
20-abx314989	Abbexa	493.20 EUR 2214.00 EUR 718.80 EUR 218.40 EUR 360.00 EUR	100 ug 1 mg 200 ug 20 ug 50 ug
Rat Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) CLIA Kit
abx195276-96tests	Abbexa	96 tests	990 EUR
Rat Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) CLIA Kit
20-abx492066	Abbexa	10282.80 EUR 5472.00 EUR 1262.40 EUR	10 × 96 tests 5 × 96 tests 96 tests
Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) Antibody (FITC)
20-abx314990	Abbexa	493.20 EUR 2214.00 EUR 718.80 EUR 218.40 EUR 360.00 EUR	100 ug 1 mg 200 ug 20 ug 50 ug
Rat Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx256109-96tests	Abbexa	96 tests	801.6 EUR
Rat Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
20-abx155900	Abbexa	8684.40 EUR 4626.00 EUR 1074.00 EUR	10 × 96 tests 5 × 96 tests 96 tests
Rat Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx055223-96tests	Abbexa	96 tests	801.6 EUR
Rat Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx570103-96tests	Abbexa	96 tests	801.6 EUR
Pig Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx361104-96tests	Abbexa	96 tests	990 EUR
Rat NOS1/nNOS(Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal) ELISA Kit
ER0144	FN Test	96T	571.5 EUR
Human Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) CLIA Kit
abx195274-96tests	Abbexa	96 tests	990 EUR
Mouse Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) CLIA Kit
abx195275-96tests	Abbexa	96 tests	990 EUR
Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) Antibody (Biotin)
20-abx314991	Abbexa	493.20 EUR 2214.00 EUR 718.80 EUR 218.40 EUR 360.00 EUR	100 ug 1 mg 200 ug 20 ug 50 ug
Human Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
20-abx152535	Abbexa	7970.40 EUR 4250.40 EUR 990.00 EUR	10 × 96 tests 5 × 96 tests 96 tests
Human Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx253515-96tests	Abbexa	96 tests	801.6 EUR
Mouse Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx254292-96tests	Abbexa	96 tests	801.6 EUR
Sheep Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx364404-96tests	Abbexa	96 tests	1111.2 EUR
Mouse Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx055268-96tests	Abbexa	96 tests	801.6 EUR
Mouse Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx513552-96tests	Abbexa	96 tests	801.6 EUR
Human Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx570102-96tests	Abbexa	96 tests	801.6 EUR
Mouse NOS1/nNOS(Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal) ELISA Kit
EM1235	FN Test	96T	571.5 EUR
Rabbit Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx362730-96tests	Abbexa	96 tests	990 EUR
Monkey Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx358861-96tests	Abbexa	96 tests	990 EUR
CLIA kit for Rat NOS1/nNOS (Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal)
E-CL-R0746	Elabscience Biotech	1 plate of 96 wells	700.8 EUR
Chicken Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx356455-96tests	Abbexa	96 tests	990 EUR
ELISA kit for Rat NOS1/nNOS (Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal)
E-EL-R1438	Elabscience Biotech	1 plate of 96 wells	640.8 EUR
CLIA kit for Mouse NOS1/nNOS (Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal)
E-CL-M0697	Elabscience Biotech	1 plate of 96 wells	700.8 EUR
CLIA kit for Human NOS1/nNOS (Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal)
E-CL-H0537	Elabscience Biotech	1 plate of 96 wells	700.8 EUR
ELISA kit for Mouse NOS1/nNOS (Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal)
E-EL-M1281	Elabscience Biotech	1 plate of 96 wells	640.8 EUR
ELISA kit for Human NOS1/nNOS (Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal)
E-EL-H0742	Elabscience Biotech	1 plate of 96 wells	640.8 EUR
NOS1/nNOS ELISA Kit| Mouse Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal ELI
EF013784	Lifescience Market	96 Tests	826.8 EUR
NOS1/nNOS ELISA Kit| Rat Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal ELISA
EF017083	Lifescience Market	96 Tests	826.8 EUR
Guinea pig Nitric Oxide Synthase 1, Neuronal / nNOS (NOS1) ELISA Kit
abx357551-96tests	Abbexa	96 tests	990 EUR
Rat Neuronal Nitric Oxide Synthase ELISA kit
E02N0069-192T	BlueGene	192 tests	1524 EUR
Rat Neuronal Nitric Oxide Synthase ELISA kit
E02N0069-48	BlueGene	1 plate of 48 wells	624 EUR
Rat Neuronal Nitric Oxide Synthase ELISA kit
E02N0069-96	BlueGene	1 plate of 96 wells	822 EUR
Pig Neuronal Nitric Oxide Synthase ELISA kit
E07N0069-192T	BlueGene	192 tests	1524 EUR
Pig Neuronal Nitric Oxide Synthase ELISA kit
E07N0069-48	BlueGene	1 plate of 48 wells	624 EUR
Pig Neuronal Nitric Oxide Synthase ELISA kit
E07N0069-96	BlueGene	1 plate of 96 wells	822 EUR
Dog Neuronal Nitric Oxide Synthase ELISA kit
E08N0069-192T	BlueGene	192 tests	1524 EUR
Dog Neuronal Nitric Oxide Synthase ELISA kit
E08N0069-48	BlueGene	1 plate of 48 wells	624 EUR
Dog Neuronal Nitric Oxide Synthase ELISA kit
E08N0069-96	BlueGene	1 plate of 96 wells	822 EUR
Goat Neuronal Nitric Oxide Synthase ELISA kit
E06N0069-192T	BlueGene	192 tests	1524 EUR
Goat Neuronal Nitric Oxide Synthase ELISA kit
E06N0069-48	BlueGene	1 plate of 48 wells	624 EUR
Goat Neuronal Nitric Oxide Synthase ELISA kit
E06N0069-96	BlueGene	1 plate of 96 wells	822 EUR
Mouse Neuronal Nitric Oxide Synthase ELISA kit
E03N0069-192T	BlueGene	192 tests	1524 EUR
Mouse Neuronal Nitric Oxide Synthase ELISA kit
E03N0069-48	BlueGene	1 plate of 48 wells	624 EUR

Dlatego też subkomórkowa lokalizacja aktywności nNOS musi być ściśle regulowana. Aby określić ligandy domeny PDZ nNOS, przeszukaliśmy 13 miliardów różnych peptydów i odkryliśmy, że domena nNOS-PDZ wiąże się ściśle z peptydami kończącymi się Asp-X-Val. Różni się to od jedynego znanego konsensusu (Thr/Ser)-X-Val, który oddziałuje z domenami PDZ z PSD-95. W preferencji dla Asp w pozycji peptydu -2 pośredniczy Tyr-77 z nNOS. Podstawienie Y77D78 do H77E78 zmienia specyficzność wiązania z Asp-X-Val na Thr-X-Val. Kierując się konsensusem Asp-X-Val, zidentyfikowano kandydujące białka oddziałujące z nNOS, w tym receptory glutaminianu i melatoniny. Nasze wyniki pokazują, że domeny PDZ mają wyraźną specyficzność wiązania peptydów.