Wpływ deksametazonu i kwasu acetylosalicylowego na stan zapalny wywołany przez kompletny adiuwant Freunda u golca nagiego (Heterocephalus glaber)
Nagi golowiec (NMR) to gryzoń grzebieniasty, w przypadku którego zaobserwowano, że ma unikalny system nocyceptywny w porównaniu z innymi. W tym badaniu zbadaliśmy charakterystykę przewlekłego stanu zapalnego w NMR przy użyciu kompletnego adiuwantu Freunda (CFA) i zbadaliśmy wpływ deksametazonu i kwasu acetylosalicylowego na powstałe zapalenie. Do NMR wstrzyknięto podskórnie 0,1 ml CFA w prawą tylną łapę, a grupie kontrolnej wstrzyknięto równoważną objętość normalnej soli fizjologicznej.
W ciągu 24 godzin od wstrzyknięcia zaobserwowano obrzęk kończyny tylnej prawej, której wstrzyknięto, obejmujący staw piszczelowo-stępowy, powierzchnię dłoniową i palce łapy, w którą wstrzyknięto. Obrzęk utrzymywał się przez 6 tygodni eksperymentów i osiągnął szczyt między 14 a 21 dniem. Powstały stan zapalny wpłynął na ruchliwość, postawę i sztywność stawów NMR traktowanych CFA w porównaniu z grupą kontrolną. Leczenie przewlekłej fazy zapalenia od 11 dnia deksametazonem i kwasem acetylosalicylowym nie wykazało statystycznie istotnego znaczenia w obwodzie łapy w porównaniu z grupą kontrolną, poza kilkoma nieistotnymi okazjami.
Obecne dane wykazały, że CFA był w stanie wywoływać przewlekłe zapalenie w NMR, a zatem NMR można było ustalić jako model przewlekłego zapalenia.
Do oceny działania leków przeciwzapalnych potrzebne są jednak bardziej czułe parametry
- Głównym celem niniejszej pracy jest określenie klinicznego wpływu nirantyny na trzewny lub somatyczny ból zapalny. Badanie przeprowadzono w celu określenia wpływu nirantyny na trzewną lub somatyczną nadwrażliwość zapalną dorosłych szwajcarskich myszy albinosów przy użyciu kompletnego modelu bólu wywołanego adiuwantem Freunda (CFA).
- Wpływ wstrzykiwania CFA określono po 24 godzinach wstrzykiwania przy użyciu estezjometru, takiego jak włókna Von Freya, w celu oceny dotykowego chłodzenia wywołanego acetonem i wrażliwości termicznej. Do pomiaru obrzęku łapy użyliśmy cyfrowego pletyzmometru.
- Pojedynczą dawkę dootrzewnowej iniekcji nirantyny (5 i 10 mg/kg) wstrzyknięto myszom z nadwrażliwością mechaniczną indukowaną przez CFA i po 30 minutach podawania zaobserwowano zmniejszoną nadwrażliwość mechaniczną . Ponadto nirantyna zmniejszyła również nadwrażliwość wywołaną acetonem w ciągu 4 godzin. W porównaniu z DMSO, nirantyna była najbardziej aktywna w zmniejszaniu obrzęku łap wywołanego przez CFA.
- Aby zmniejszyć nadwrażliwość mechaniczną, podawano wielokrotne dawki nirantyny (bis in die (bid)) od 1 do 5 dnia oraz dnia 2 do 9 i 10) i zaobserwowano niezwykłe wyniki, takie jak brak tolerancji przy wielokrotnym dawkowaniu i znaczne zmniejszenie CFA nadwrażliwość indukowana.
- Praca ta wykazała, że nirantyna ma działanie antynocyceptywne i wskazuje, że nirantyna jest konwencjonalnie aktywna w radzeniu sobie z uporczywym bólem.
Kompletny adiuwant Freunda (CFA) stosowano do rozwoju stanu zapalnego lub artretycznego u zwierzęcia, ale brak jest informacji dotyczących wysokich dawek CFA dotyczących zachowań nocyceptywnych i parametrów zapalnych.
To badanie miało na celu porównanie wpływu różnych wysokich dawek CFA u szczura na ściśle naśladujące parametry nocyceptywne i zapalne reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) u ludzi. Dwadzieścia cztery samce szczurów rasy Sprague-Dawley podzielono losowo na cztery grupy (n = 6): kontrolna (C), grupy z zapaleniem wielostawowym indukowanym CFA przy 5,0 mg/ml (CFA 5,0), 7,5 mg/ml (CFA 7,5) i 10,0 mg/ml (CFA 10,0).
Prawą tylną łapę szczurów zaszczepiono śródskórnie CFA i rozwinęła się ona w stan wielostawowy w ciągu 20 dni. Ocenę nocyceptyjno-behawioralną, w tym testy von Freya i gorącej płytki oraz spontaniczną aktywność, przeprowadzono w dniach 0, 7, 15 i 20. Obustronne badanie średnicy i obwodu stawów skokowych, pełną morfologię krwi, badania histologiczne stawów i łap prowadzono również przez cały okres badania .
Na podstawie wyników grupy CFA 5.0 i CFA 7.5 wykazały znaczny wzrost aktywności spontanicznej i rozwój hiperalgezji termicznej, ale bez zmiany masy ciała i przyjmowania pokarmu, brak rozwoju allodynii dotykowej i wskaźników hematologicznych oraz brak istotnych zmian morfologicznych w histologii stawów . Tymczasem grupa CFA 10.0 wykazała istotne i stałe zmiany we wszystkich badanych parametrach nocyceptywnych i zapalnych. Podsumowując, CFA w dawce 10 mg/ml ma najbardziej potencjalną i niezawodną dawkę do rozwoju zapalenia wielostawowego w modelu szczurzym, naśladującego stan RZS u ludzi.
Zapalenie stawów jest najczęstszą przyczyną przewlekłego bólu. Toksyna botulinowa typu A (BoNT/A) jest szeroko stosowana w leczeniu przewlekłego bólu.
W naszym poprzednim badaniu potwierdziliśmy przeciwzapalne i antynocyceptywne działanie BoNT/A w modelu zapalenia stawów wywołanego kompletnym adiuwantem Freunda (CFA), ale leżący u podstaw mechanizm przeciwzapalny nie został w pełni wyjaśniony . Celem tego badania było zbadanie działania przeciwzapalnego i mechanizmów BoNT/A na zapalenie stawów za pomocą analizy transkryptomicznej.
BoNT/A wstrzyknięto do stawu skokowego szczura w dniu 21 po wstrzyknięciu CFA. Do oceny zachowań związanych z bólem w różnych punktach czasowych zastosowano testy von Freya i gorącej płyty. Pięć dni po traktowaniu BoNT/A przeprowadzono profilowanie ekspresji genów w zwoju korzenia grzbietowego (DRG) przy użyciu sekwencjonowania RNA (sekwencja RNA). Geny o zróżnicowanej ekspresji (DEG) analizowano różnymi narzędziami. Alodynia mechaniczna i hiperalgezja termiczna uległy znacznemu odwróceniu po wstrzyknięciu BoNT/A.
Freund's Adjuvant, Complete |
|||
| abx082397-10ml | Abbexa | 10 ml | 203 EUR |
Freund's Complete Adjuvant (Suspension) |
|||
| VAdv-Ly0004 | Creative Biolabs | 10 mL | 1386 EUR |
Freund's Complete Adjuvant (Pellet) |
|||
| VAdv-Ly0005 | Creative Biolabs | inquire | Ask for price |
Freund's Complete Adjuvant (Solution) |
|||
| VAdv-Ly0006 | Creative Biolabs | 5 mL | 325 EUR |
Complete Freund's Adjuvant, 4 mg/ml |
|||
| 7001 | Chondrex | 4 mg/ml x 5 ml | 145.7 EUR |
Complete Freund's Adjuvant, 1 mg/ml |
|||
| 7008 | Chondrex | 1 mg/ml x 5 ml | 100.75 EUR |
Complete Freund's Adjuvant, 2 mg/ml |
|||
| 7009 | Chondrex | 2 mg/ml x 5 ml | 113.8 EUR |
Complete Freund's Adjuvant, 3 mg/ml |
|||
| 7015 | Chondrex | 3 mg/ml x 5 ml | 115.25 EUR |
Complete Freund's Adjuvant, 5 mg/ml |
|||
| 7023 | Chondrex | 5 mg/ml x 5 ml | 177.6 EUR |
Complete Freund's Adjuvant, 20 mg/ml |
|||
| 7024 | Chondrex | 20 mg/ml x 5 ml | 393.65 EUR |
Complete Freund's Adjuvant, 10 mg/ml |
|||
| 7027 | Chondrex | 10 mg/ml x 5 ml | 234.15 EUR |
Freund's Incomplete Adjuvant |
|||
| VAdv-Ly0008 | Creative Biolabs | 50 mL | 555 EUR |
Freund's Adjuvant, Incomplete |
|||
| abx082064-10ml | Abbexa | 10 ml | 203 EUR |
Incomplete Freund's Adjuvant |
|||
| 7002 | Chondrex | 5 ml | 94.95 EUR |
Complete Freund?s Adjuvant (CFA);vaccine adjuvant |
|||
| AV-3010-10 | Alpha Diagnostics | 10 ml | 286 EUR |
Complete Freund?s Adjuvant (CFA);vaccine adjuvant |
|||
| AV-3010-100 | Alpha Diagnostics | 10x10 ml | 408 EUR |
Alum Adjuvant |
|||
| VAdv-Ly0002 | Creative Biolabs | 50 mL | 1386 EUR |
Incomplete Freund?s Adjuvant (IFA);vaccine adjuvant |
|||
| AV-3015-10 | Alpha Diagnostics | 10 ml | 286 EUR |
Incomplete Freund?s Adjuvant (IFA);vaccine adjuvant |
|||
| AV-3015-100 | Alpha Diagnostics | 10x10 ml | 408 EUR |
Saponin Vaccine Adjuvant |
|||
| VAdv-Ly0009 | Creative Biolabs | 1 g | 1095 EUR |
Recombinant flagellin FlicC vaccine adjuvant (TLR5 agonist); vaccine adjuvant |
|||
| AV-7010-50 | Alpha Diagnostics | 50 ug | 895 EUR |
TLR2 & NOD2-Based Adjuvant |
|||
| VAdv-Ly0016 | Creative Biolabs | 5 mg | 3347 EUR |
Calcium phosphate vaccine adjuvant |
|||
| AV-1020-100 | Alpha Diagnostics | 100 ml | 219 EUR |
Peanut Oil vaccine adjuvant |
|||
| AV-5010-50 | Alpha Diagnostics | 50 ml | 225 EUR |
Mineral Oil vaccine adjuvant |
|||
| AV-5020-50 | Alpha Diagnostics | 50 ml | 225 EUR |
Mannide monooleate vaccine adjuvant |
|||
| AV-5030-5 | Alpha Diagnostics | 5 g | 164 EUR |
HS15 Kolliphore vaccine adjuvant |
|||
| AV-6010-100 | Alpha Diagnostics | 100 g | 286 EUR |
Pam2CSK4 vaccine adjuvant, unlabeled |
|||
| AV-9020-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 408 EUR |
Pam3CSK4 vaccine adjuvant, unlabeled |
|||
| AV-9025-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 286 EUR |
Direct PCR Complete Kit |
|||
| S700 | GeneOn | 100 rcs | 133 EUR |
Direct PCR Complete Kit |
|||
| S700-2 | GeneOn | 5x100 rcs | 524 EUR |
90ML SequaGel Complete Buffer |
|||
| NAT1156 | National Diagnostics | 90ML | 66 EUR |
Vaccigel Alum adjuvant (2% Aluminum hydroxide, ready to use), Vaccine adjuvant |
|||
| AV-1010-50 | Alpha Diagnostics | 50 ml | 286 EUR |
Vaccigel AlumPhos adjuvant (2% Aluminum phosphate, ready to use), Vaccine adjuvant |
|||
| AV-1015-50 | Alpha Diagnostics | 50 ml | 225 EUR |
Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Lipopolysaccharide (LPS @1 mg/ml), Vaccine adjuvant |
|||
| AV-1010-LPS | Alpha Diagnostics | 1 ml | 408 EUR |
Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Ovalbumin (OVA @1 mg/ml), Vaccine adjuvant |
|||
| AV-1010-OVA | Alpha Diagnostics | 1 ml | 225 EUR |
Peptidoglycan (S. aureus); vaccine adjuvant |
|||
| AV-7045-25 | Alpha Diagnostics | 25 mg | 1017 EUR |
Peptidoglycan (S. aureus); vaccine adjuvant |
|||
| AV-7045-5 | Alpha Diagnostics | 5 mg | 286 EUR |
RWJ 21757 Synthetic vaccine adjuvant |
|||
| AV-9010-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 164 EUR |
RWJ 21757 Synthetic vaccine adjuvant |
|||
| AV-9010-5 | Alpha Diagnostics | 5 mg | 286 EUR |
Pam2CSK4 vaccine adjuvant; Biotin conjugate |
|||
| AV-9020-B | Alpha Diagnostics | 1 mg | 408 EUR |
Pam2CSK4 vaccine adjuvant; Biotin conjugate |
|||
| AV-9020-B-100 | Alpha Diagnostics | 100 ug | 164 EUR |
Pam3CSK4 vaccine adjuvant; Biotin labelled |
|||
| AV-9025-B | Alpha Diagnostics | 100 ug | 347 EUR |
Pam3CSK4 vaccine adjuvant; FITC labelled |
|||
| AV-9025-F | Alpha Diagnostics | 100 ug | 347 EUR |
200ML SequaGel UreaGel Complete Buffer |
|||
| NAT1158 | National Diagnostics | 200ML | 71 EUR |
VitroPlus III, low serum, complete |
|||
| PC00B1 | Neuromics | 500 ml | 318 EUR |
Complete Bacterial Protein Extraction Reagent |
|||
| AR0157 | BosterBio | 50mL (sufficient for lysis of 10g of bacterial biomass) | 141 EUR |
Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Bovine Serum Albumin (BSA @1 mg/ml), Vaccine adjuvant |
|||
| AV-1010-BSA | Alpha Diagnostics | 1 ml | 286 EUR |
Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Keyhole limpet hemocyanin (KLH @1 mg/ml), Vaccine adjuvant |
|||
| AV-1010-KLH | Alpha Diagnostics | 1 ml | 286 EUR |
Lipopolysaccharides (LPS) (Salmonella typhimurium) vaccine adjuvant |
|||
| AV-7020-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 164 EUR |
Lipopolysaccharides (LPS) (Salmonella typhimurium) vaccine adjuvant |
|||
| AV-7020-10 | Alpha Diagnostics | 10 mg | 529 EUR |
MSCGro-Mesenchymal Stem Cell complete, LS |
|||
| SC00B1-500 | Neuromics | 500 ml | 304 EUR |
MSCGro-Humanized Mesenchymal Stem Cell, complete |
|||
| SC00B2-500 | Neuromics | 500 ml | 375 EUR |
MSCGro-Mesenchymal Stem Cell, complete, SF |
|||
| SC00B3-500 | Neuromics | 500 ml | 388 EUR |
ExoELISA-ULTRA Complete Kit (CD63 detection) |
|||
| EXEL-ULTRA-CD63-1 | SBI | 96 reactions | 713 EUR |
ExoELISA-ULTRA Complete Kit (CD81 detection) |
|||
| EXEL-ULTRA-CD81-1 | SBI | 96 reactions | 713 EUR |
Exosome ELISA Complete Kit (CD81 detection) |
|||
| EXOEL-CD81A-1 | SBI | 96 reactions | 797 EUR |
Cells-to-Cts + QuantiMir complete Kit |
|||
| RA422A-1 | SBI | 20 reactions | 684 EUR |
TDB (Trehalose-6,6-dibehenate) Synthetic vaccine adjuvant |
|||
| AV-9015-2 | Alpha Diagnostics | 2 mg | 408 EUR |
VitroPlus III, Serum-Free, Xeno-Free, Complete |
|||
| PC00B2 | Neuromics | 500 ml | 375 EUR |
Squalene (oil-in-water nano emulsion);vaccine adjuvant |
|||
| AV-3020-10 | Alpha Diagnostics | 10 ml | 286 EUR |
Vet-SAP Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95%; |
|||
| AV-4020-100 | Alpha Diagnostics | 100 mg | 164 EUR |
Vet-SAP Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95%; |
|||
| AV-4020-1000 | Alpha Diagnostics | 1 g | 529 EUR |
Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant |
|||
| AV-7015-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 164 EUR |
Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant |
|||
| AV-7015-10 | Alpha Diagnostics | 10 mg | 529 EUR |
Hayflick Medium Complete with ampicillin and Thallium, Liquid |
|||
| H2486-100 | GenDepot | 100ml | Ask for price |
Exosome ELISA Complete Kit (CD63 detection) 96 rxns |
|||
| EXOEL-CD63A-1 | SBI | 96 reactions | 797 EUR |
Exosome ELISA Complete Kit (CD9 detection) 96 reactions |
|||
| EXOEL-CD9A-1 | SBI | 96 reactions | 797 EUR |
Monophosphoryl lipid A (MPLA) (Synthetic, TLR4/Th1) vaccine adjuvant |
|||
| AV-7030-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 408 EUR |
Monophosphoryl lipid A (MPLA) (Synthetic, TLR4/Th1) vaccine adjuvant |
|||
| AV-7030-5 | Alpha Diagnostics | 5 mg | 1138 EUR |
DMEM All-in-One Complete Media(10X), Single quote |
|||
| CAM01-005 | GenDepot | 50ml | 246 EUR |
DMEM All-in-One Complete Media(10X), Single quote |
|||
| CAM02-005 | GenDepot | 50ml | 246 EUR |
DMEM All-in-One Complete Media(10X), Single quote |
|||
| CAM14-005 | GenDepot | 50ml | 246 EUR |
MEM All-in-One Complete Media(10X), Singel quote |
|||
| CAM41-005 | GenDepot | 50ml | 246 EUR |
RPMI1640 All-in-One Complete Media(10X), Singel quote |
|||
| CAM58-005 | GenDepot | 50ml | 246 EUR |
RPMI1640 All-in-One Complete Media(10X), Singel quote |
|||
| CAM59-005 | GenDepot | 50ml | 246 EUR |
3D Cell Culture HTS Cell Viability Complete Assay Kit |
|||
| K948-100 | Biovision | 343 EUR | |
3D Cell Culture Ready-to-Use Scaffold Complete Kit |
|||
| K990-100 | Biovision | 615 EUR | |
QS-21 (Quillaja saponaria), Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95% |
|||
| AV-4010-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 408 EUR |
QS-21 (Quillaja saponaria), Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95% |
|||
| AV-4010-5 | Alpha Diagnostics | 5 mg | 1626 EUR |
Media 199 All-in-One Complete Media(10X), Singel quote |
|||
| CAM37-005 | GenDepot | 50ml | 246 EUR |
MEM Alpha All-in-One Complete Media(10X), Singel quote |
|||
| CAM55-005 | GenDepot | 50ml | 246 EUR |
XT STARTER COMPLETE, LOW PROFILE, OPEN PLATFORM ICE-FREE COOLER |
|||
| 432014 | CORNING | 1/pk | 227 EUR |
Complete Loading Control Detection Set Alpha-Tubulin, Beta-Actin, GAPDH |
|||
| PSI-1834-002mg | ProSci | 0.02 mg | 390.5 EUR |
Complete Loading Control Detection Set Alpha-Tubulin, Beta-Actin, GAPDH |
|||
| PSI-1834-01mg | ProSci | 0.1 mg | 626.75 EUR |
Complete Loading Control Detection Set Alpha-Tubulin, Beta-Actin, GAPDH |
|||
| PSI-1838-002mg | ProSci | 0.02 mg | 390.5 EUR |
Complete Loading Control Detection Set Alpha-Tubulin, Beta-Actin, GAPDH |
|||
| PSI-1838-01mg | ProSci | 0.1 mg | 626.75 EUR |
Poly(lactide-co-glycolide) star, glucose core, hydroxyl terminated vaccine adjuvant |
|||
| AV-2050-1 | Alpha Diagnostics | 0.1 g | 164 EUR |
Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant, ultrapure, TLR4 tested |
|||
| AV-7016-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 164 EUR |
Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant, ultrapure, TLR4 tested |
|||
| AV-7016-5 | Alpha Diagnostics | 5 mg | 347 EUR |
Monophosphoryl lipid A (MPLA)-SM (S. enterica Minnesota, R595),vaccine adjuvant |
|||
| AV-7025-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 469 EUR |
Monophosphoryl lipid A (MPLA)-SM (S. enterica Minnesota, 595),vaccine adjuvant |
|||
| AV-7025-5 | Alpha Diagnostics | 5 mg | 1572 EUR |
MDP, muramyldipetide (Ac-muramyl-Ala-D-Glu-amide) Synthetic; vaccine adjuvant |
|||
| AV-7035-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 164 EUR |
MDP, muramyldipetide (Ac-muramyl-Ala-D-Glu-amide) Synthetic; vaccine adjuvant |
|||
| AV-7035-5 | Alpha Diagnostics | 5 mg | 529 EUR |
DMEM/F-12 All-in-One Complete Media(10X), Singel quote |
|||
| CAM17-005 | GenDepot | 50ml | 246 EUR |
DMEM/F-12 All-in-One Complete Media(10X), Singel quote |
|||
| CAM18-005 | GenDepot | 50ml | 246 EUR |
XCF COMPLETE Exosome and cfDNA Isolation Kit (for Serum and Plasma) |
|||
| XCF100A-1 | SBI | 20 rxn | 647 EUR |
RIPA lysis buffer kit for mammalian cell lysis (complete with protease inhibitor cocktail (PMSF, Protease inhibitors, Orthovandate) |
|||
| RIPA-50 | Alpha Diagnostics | 50 ml | 141 EUR |
LncRNA Profiler Complete qPCR Array Kit (cDNA synthesis kit, qPCR array and SYBR Green reagent) 20 profiles |
|||
| RA910A-1 | SBI | 20 profiles | 1108 EUR |
Human Complete SeraMir Exosome RNA Amplification and Profiling Kit (contains cat# RA800A-1, RA805A-1, RA810A-1 components) |
|||
| RA820A-1 | SBI | 20 profiles | 1297 EUR |
Sekwencja RNA wykazała 97 stopni pomiędzy grupą CFA a grupą Sham; te DEG były wzbogaconą odpowiedzią zapalną, ścieżką sygnalizacyjną IL-17, itp. Między grupą CFA+BoNT/A a grupą CFA występuje 71 DEG; te DEG były związane z odpowiedzią na peptyd, szlakiem sygnalizacyjnym PI3K-Akt, interakcjami ECM-receptor itp. Trzy kluczowe geny uległy znacznemu zmniejszeniu po indukowanym przez CFA bólu stawów, podczas gdy BoNT/A zwiększył ekspresję tych genów. Identyfikacja genów S100A9, S100A8 i MMP8 może dostarczyć nowych celów terapeutycznych dla bólu stawów i wpłynąć na szlak sygnałowy, odgrywając rolę przeciwzapalną po leczeniu BoNT/A.