Wpływ deksametazonu i kwasu acetylosalicylowego na stan zapalny wywołany przez kompletny adiuwant Freunda u golca nagiego (Heterocephalus glaber)
Nagi golowiec (NMR) to gryzoń grzebieniasty, w przypadku którego zaobserwowano, że ma unikalny system nocyceptywny w porównaniu z innymi. W tym badaniu zbadaliśmy charakterystykę przewlekłego stanu zapalnego w NMR przy użyciu kompletnego adiuwantu Freunda (CFA) i zbadaliśmy wpływ deksametazonu i kwasu acetylosalicylowego na powstałe zapalenie. Do NMR wstrzyknięto podskórnie 0,1 ml CFA w prawą tylną łapę, a grupie kontrolnej wstrzyknięto równoważną objętość normalnej soli fizjologicznej.
W ciągu 24 godzin od wstrzyknięcia zaobserwowano obrzęk kończyny tylnej prawej, której wstrzyknięto, obejmujący staw piszczelowo-stępowy, powierzchnię dłoniową i palce łapy, w którą wstrzyknięto. Obrzęk utrzymywał się przez 6 tygodni eksperymentów i osiągnął szczyt między 14 a 21 dniem. Powstały stan zapalny wpłynął na ruchliwość, postawę i sztywność stawów NMR traktowanych CFA w porównaniu z grupą kontrolną. Leczenie przewlekłej fazy zapalenia od 11 dnia deksametazonem i kwasem acetylosalicylowym nie wykazało statystycznie istotnego znaczenia w obwodzie łapy w porównaniu z grupą kontrolną, poza kilkoma nieistotnymi okazjami.
Obecne dane wykazały, że CFA był w stanie wywoływać przewlekłe zapalenie w NMR, a zatem NMR można było ustalić jako model przewlekłego zapalenia.
Do oceny działania leków przeciwzapalnych potrzebne są jednak bardziej czułe parametry
- Głównym celem niniejszej pracy jest określenie klinicznego wpływu nirantyny na trzewny lub somatyczny ból zapalny. Badanie przeprowadzono w celu określenia wpływu nirantyny na trzewną lub somatyczną nadwrażliwość zapalną dorosłych szwajcarskich myszy albinosów przy użyciu kompletnego modelu bólu wywołanego adiuwantem Freunda (CFA).
- Wpływ wstrzykiwania CFA określono po 24 godzinach wstrzykiwania przy użyciu estezjometru, takiego jak włókna Von Freya, w celu oceny dotykowego chłodzenia wywołanego acetonem i wrażliwości termicznej. Do pomiaru obrzęku łapy użyliśmy cyfrowego pletyzmometru.
- Pojedynczą dawkę dootrzewnowej iniekcji nirantyny (5 i 10 mg/kg) wstrzyknięto myszom z nadwrażliwością mechaniczną indukowaną przez CFA i po 30 minutach podawania zaobserwowano zmniejszoną nadwrażliwość mechaniczną . Ponadto nirantyna zmniejszyła również nadwrażliwość wywołaną acetonem w ciągu 4 godzin. W porównaniu z DMSO, nirantyna była najbardziej aktywna w zmniejszaniu obrzęku łap wywołanego przez CFA.
- Aby zmniejszyć nadwrażliwość mechaniczną, podawano wielokrotne dawki nirantyny (bis in die (bid)) od 1 do 5 dnia oraz dnia 2 do 9 i 10) i zaobserwowano niezwykłe wyniki, takie jak brak tolerancji przy wielokrotnym dawkowaniu i znaczne zmniejszenie CFA nadwrażliwość indukowana.
- Praca ta wykazała, że nirantyna ma działanie antynocyceptywne i wskazuje, że nirantyna jest konwencjonalnie aktywna w radzeniu sobie z uporczywym bólem.
Kompletny adiuwant Freunda (CFA) stosowano do rozwoju stanu zapalnego lub artretycznego u zwierzęcia, ale brak jest informacji dotyczących wysokich dawek CFA dotyczących zachowań nocyceptywnych i parametrów zapalnych.
To badanie miało na celu porównanie wpływu różnych wysokich dawek CFA u szczura na ściśle naśladujące parametry nocyceptywne i zapalne reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) u ludzi. Dwadzieścia cztery samce szczurów rasy Sprague-Dawley podzielono losowo na cztery grupy (n = 6): kontrolna (C), grupy z zapaleniem wielostawowym indukowanym CFA przy 5,0 mg/ml (CFA 5,0), 7,5 mg/ml (CFA 7,5) i 10,0 mg/ml (CFA 10,0).
Prawą tylną łapę szczurów zaszczepiono śródskórnie CFA i rozwinęła się ona w stan wielostawowy w ciągu 20 dni. Ocenę nocyceptyjno-behawioralną, w tym testy von Freya i gorącej płytki oraz spontaniczną aktywność, przeprowadzono w dniach 0, 7, 15 i 20. Obustronne badanie średnicy i obwodu stawów skokowych, pełną morfologię krwi, badania histologiczne stawów i łap prowadzono również przez cały okres badania .
Na podstawie wyników grupy CFA 5.0 i CFA 7.5 wykazały znaczny wzrost aktywności spontanicznej i rozwój hiperalgezji termicznej, ale bez zmiany masy ciała i przyjmowania pokarmu, brak rozwoju allodynii dotykowej i wskaźników hematologicznych oraz brak istotnych zmian morfologicznych w histologii stawów . Tymczasem grupa CFA 10.0 wykazała istotne i stałe zmiany we wszystkich badanych parametrach nocyceptywnych i zapalnych. Podsumowując, CFA w dawce 10 mg/ml ma najbardziej potencjalną i niezawodną dawkę do rozwoju zapalenia wielostawowego w modelu szczurzym, naśladującego stan RZS u ludzi.
Zapalenie stawów jest najczęstszą przyczyną przewlekłego bólu. Toksyna botulinowa typu A (BoNT/A) jest szeroko stosowana w leczeniu przewlekłego bólu.
W naszym poprzednim badaniu potwierdziliśmy przeciwzapalne i antynocyceptywne działanie BoNT/A w modelu zapalenia stawów wywołanego kompletnym adiuwantem Freunda (CFA), ale leżący u podstaw mechanizm przeciwzapalny nie został w pełni wyjaśniony . Celem tego badania było zbadanie działania przeciwzapalnego i mechanizmów BoNT/A na zapalenie stawów za pomocą analizy transkryptomicznej.
BoNT/A wstrzyknięto do stawu skokowego szczura w dniu 21 po wstrzyknięciu CFA. Do oceny zachowań związanych z bólem w różnych punktach czasowych zastosowano testy von Freya i gorącej płyty. Pięć dni po traktowaniu BoNT/A przeprowadzono profilowanie ekspresji genów w zwoju korzenia grzbietowego (DRG) przy użyciu sekwencjonowania RNA (sekwencja RNA). Geny o zróżnicowanej ekspresji (DEG) analizowano różnymi narzędziami. Alodynia mechaniczna i hiperalgezja termiczna uległy znacznemu odwróceniu po wstrzyknięciu BoNT/A.
Freund's Adjuvant, Complete |
|||
| abx082397-10ml | Abbexa | 10 ml | 243.6 EUR |
Complete Freund's Adjuvant, 4 mg/ml |
|||
| 7001 | Chondrex | 4 mg/ml x 5 ml | 174.84 EUR |
Complete Freund's Adjuvant, 1 mg/ml |
|||
| 7008 | Chondrex | 1 mg/ml x 5 ml | 120.9 EUR |
Complete Freund's Adjuvant, 2 mg/ml |
|||
| 7009 | Chondrex | 2 mg/ml x 5 ml | 136.56 EUR |
Complete Freund's Adjuvant, 5 mg/ml |
|||
| 7023 | Chondrex | 5 mg/ml x 5 ml | 213.12 EUR |
Complete Freund's Adjuvant, 20 mg/ml |
|||
| 7024 | Chondrex | 20 mg/ml x 5 ml | 472.38 EUR |
Complete Freund's Adjuvant, 10 mg/ml |
|||
| 7027 | Chondrex | 10 mg/ml x 5 ml | 280.98 EUR |
Freund's Complete Adjuvant (Pellet) |
|||
| VAdv-Ly0005 | Creative Biolabs | inquire | Ask for price |
Freund's Complete Adjuvant (Solution) |
|||
| VAdv-Ly0006 | Creative Biolabs | 5 mL | 390 EUR |
Freund's Complete Adjuvant (Suspension) |
|||
| VAdv-Ly0004 | Creative Biolabs | 10 mL | 1663.2 EUR |
Complete Freund?s Adjuvant (CFA);vaccine adjuvant |
|||
| AV-3010-10 | Alpha Diagnostics | 10 ml | 343.2 EUR |
Complete Freund?s Adjuvant (CFA);vaccine adjuvant |
|||
| AV-3010-100 | Alpha Diagnostics | 10x10 ml | 489.6 EUR |
Freund's Adjuvant, Incomplete |
|||
| abx082064-10ml | Abbexa | 10 ml | 243.6 EUR |
Incomplete Freund's Adjuvant |
|||
| 7002 | Chondrex | 5 ml | 113.94 EUR |
Freund's Incomplete Adjuvant |
|||
| VAdv-Ly0008 | Creative Biolabs | 50 mL | 666 EUR |
Incomplete Freund?s Adjuvant (IFA);vaccine adjuvant |
|||
| AV-3015-10 | Alpha Diagnostics | 10 ml | 343.2 EUR |
Incomplete Freund?s Adjuvant (IFA);vaccine adjuvant |
|||
| AV-3015-100 | Alpha Diagnostics | 10x10 ml | 489.6 EUR |
Alum Adjuvant |
|||
| VAdv-Ly0002 | Creative Biolabs | 50 mL | 1663.2 EUR |
Recombinant flagellin FlicC vaccine adjuvant (TLR5 agonist); vaccine adjuvant |
|||
| AV-7010-50 | Alpha Diagnostics | 50 ug | 1074 EUR |
Saponin Vaccine Adjuvant |
|||
| VAdv-Ly0009 | Creative Biolabs | 1 g | 1314 EUR |
Vaccigel Alum adjuvant (2% Aluminum hydroxide, ready to use), Vaccine adjuvant |
|||
| AV-1010-50 | Alpha Diagnostics | 50 ml | 343.2 EUR |
Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Ovalbumin (OVA @1 mg/ml), Vaccine adjuvant |
|||
| AV-1010-OVA | Alpha Diagnostics | 1 ml | 270 EUR |
Vaccigel AlumPhos adjuvant (2% Aluminum phosphate, ready to use), Vaccine adjuvant |
|||
| AV-1015-50 | Alpha Diagnostics | 50 ml | 270 EUR |
TLR2 & NOD2-Based Adjuvant |
|||
| VAdv-Ly0016 | Creative Biolabs | 5 mg | 4016.4 EUR |
Peanut Oil vaccine adjuvant |
|||
| AV-5010-50 | Alpha Diagnostics | 50 ml | 270 EUR |
Mineral Oil vaccine adjuvant |
|||
| AV-5020-50 | Alpha Diagnostics | 50 ml | 270 EUR |
Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Lipopolysaccharide (LPS @1 mg/ml), Vaccine adjuvant |
|||
| AV-1010-LPS | Alpha Diagnostics | 1 ml | 489.6 EUR |
Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Bovine Serum Albumin (BSA @1 mg/ml), Vaccine adjuvant |
|||
| AV-1010-BSA | Alpha Diagnostics | 1 ml | 343.2 EUR |
HS15 Kolliphore vaccine adjuvant |
|||
| AV-6010-100 | Alpha Diagnostics | 100 g | 343.2 EUR |
Calcium phosphate vaccine adjuvant |
|||
| AV-1020-100 | Alpha Diagnostics | 100 ml | 262.8 EUR |
Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Keyhole limpet hemocyanin (KLH @1 mg/ml), Vaccine adjuvant |
|||
| AV-1010-KLH | Alpha Diagnostics | 1 ml | 343.2 EUR |
Mannide monooleate vaccine adjuvant |
|||
| AV-5030-5 | Alpha Diagnostics | 5 g | 196.8 EUR |
Pam2CSK4 vaccine adjuvant, unlabeled |
|||
| AV-9020-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 489.6 EUR |
Pam3CSK4 vaccine adjuvant, unlabeled |
|||
| AV-9025-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 343.2 EUR |
RWJ 21757 Synthetic vaccine adjuvant |
|||
| AV-9010-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 196.8 EUR |
RWJ 21757 Synthetic vaccine adjuvant |
|||
| AV-9010-5 | Alpha Diagnostics | 5 mg | 343.2 EUR |
Pam3CSK4 vaccine adjuvant; FITC labelled |
|||
| AV-9025-F | Alpha Diagnostics | 100 ug | 416.4 EUR |
Peptidoglycan (S. aureus); vaccine adjuvant |
|||
| AV-7045-25 | Alpha Diagnostics | 25 mg | 1220.4 EUR |
Peptidoglycan (S. aureus); vaccine adjuvant |
|||
| AV-7045-5 | Alpha Diagnostics | 5 mg | 343.2 EUR |
Pam3CSK4 vaccine adjuvant; Biotin labelled |
|||
| AV-9025-B | Alpha Diagnostics | 100 ug | 416.4 EUR |
Pam2CSK4 vaccine adjuvant; Biotin conjugate |
|||
| AV-9020-B | Alpha Diagnostics | 1 mg | 489.6 EUR |
Pam2CSK4 vaccine adjuvant; Biotin conjugate |
|||
| AV-9020-B-100 | Alpha Diagnostics | 100 ug | 196.8 EUR |
Vet-SAP Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95%; |
|||
| AV-4020-100 | Alpha Diagnostics | 100 mg | 196.8 EUR |
Vet-SAP Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95%; |
|||
| AV-4020-1000 | Alpha Diagnostics | 1 g | 634.8 EUR |
TDB (Trehalose-6,6-dibehenate) Synthetic vaccine adjuvant |
|||
| AV-9015-2 | Alpha Diagnostics | 2 mg | 489.6 EUR |
Squalene (oil-in-water nano emulsion);vaccine adjuvant |
|||
| AV-3020-10 | Alpha Diagnostics | 10 ml | 343.2 EUR |
Lipopolysaccharides (LPS) (Salmonella typhimurium) vaccine adjuvant |
|||
| AV-7020-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 196.8 EUR |
Lipopolysaccharides (LPS) (Salmonella typhimurium) vaccine adjuvant |
|||
| AV-7020-10 | Alpha Diagnostics | 10 mg | 634.8 EUR |
QS-21 (Quillaja saponaria), Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95% |
|||
| AV-4010-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 489.6 EUR |
QS-21 (Quillaja saponaria), Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95% |
|||
| AV-4010-5 | Alpha Diagnostics | 5 mg | 1951.2 EUR |
Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant |
|||
| AV-7015-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 196.8 EUR |
Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant |
|||
| AV-7015-10 | Alpha Diagnostics | 10 mg | 634.8 EUR |
Monophosphoryl lipid A (MPLA) (Synthetic, TLR4/Th1) vaccine adjuvant |
|||
| AV-7030-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 489.6 EUR |
Monophosphoryl lipid A (MPLA) (Synthetic, TLR4/Th1) vaccine adjuvant |
|||
| AV-7030-5 | Alpha Diagnostics | 5 mg | 1365.6 EUR |
Adjuv Incomp Freund 10Ml |
|||
| 263910 | Scientific Laboratory Supplies | PK6 | 82.25 EUR |
Monophosphoryl lipid A (MPLA)-SM (S. enterica Minnesota, 595),vaccine adjuvant |
|||
| AV-7025-5 | Alpha Diagnostics | 5 mg | 1886.4 EUR |
Monophosphoryl lipid A (MPLA)-SM (S. enterica Minnesota, R595),vaccine adjuvant |
|||
| AV-7025-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 562.8 EUR |
Saponins vaccine adjuvant Combo Pak-1 (contains 1mg of QS21,100 mg of Vet-SAP and 1 g of Saponin). |
|||
| AV-4000-PK-1 | Alpha Diagnostics | 1 pk | 634.8 EUR |
MDP, muramyldipetide (Ac-muramyl-Ala-D-Glu-amide) Synthetic; vaccine adjuvant |
|||
| AV-7035-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 196.8 EUR |
MDP, muramyldipetide (Ac-muramyl-Ala-D-Glu-amide) Synthetic; vaccine adjuvant |
|||
| AV-7035-5 | Alpha Diagnostics | 5 mg | 634.8 EUR |
Poly(lactide-co-glycolide) star, glucose core, hydroxyl terminated vaccine adjuvant |
|||
| AV-2050-1 | Alpha Diagnostics | 0.1 g | 196.8 EUR |
Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant, ultrapure, TLR4 tested |
|||
| AV-7016-1 | Alpha Diagnostics | 1 mg | 196.8 EUR |
Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant, ultrapure, TLR4 tested |
|||
| AV-7016-5 | Alpha Diagnostics | 5 mg | 416.4 EUR |
Classical Adjuvant Combo Pak-1 (contains 10 ml each CFA (#AV-3010-10); IFA (AV-3015-10), and Squalene (#AV-3020-10) |
|||
| AV-3000-PK-1 | Alpha Diagnostics | 1 pk | 270 EUR |
LPS/MPLA/MDP vaccine adjuvant Combo Pak-1 (contains 1 mg each of LPS (#AV-7015-1), MPLA-SM (#AV-7025-1) and MDP (#AV-7035-1); |
|||
| AV-7000-PK-1 | Alpha Diagnostics | 1 pk | 781.2 EUR |
Synthetic Adjuvant Combo Pak-1 (contains 1 mg of Gardiquimod (#AV-8010), Imiquimod (#AV-8015) and 1 mg R848 (#AV-8020-1) |
|||
| AV-8000-PK-1 | Alpha Diagnostics | 1 pk | 416.4 EUR |
Ipgbox Complete |
|||
| 28933465 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 476.4 EUR |
Synthetic Adjuvant Combo Pak-2 (contains 1 mg of Pam2csk4 (#AV-9020-1), 1 mg of Pam3csk4 (#AV-9025-1) and 1 mg of Poly(I:C) (#AV-9030) |
|||
| AV-9000-PK-2 | Alpha Diagnostics | 1 pk | 927.6 EUR |
Flystuff (59-122BC) Flow Buddy Complete system FlowBuddy Complete |
|||
| FLY1038 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 1389.16 EUR |
Oil Adjuvant Combo Pak-1 (Contains 10 ml Peanut Oil (#AV-5010-10); Mineral oil (#AV-5020-10) and 1 g Mannide monooleate (#AV-5030-1) |
|||
| AV-5000-PK-1 | Alpha Diagnostics | 1 pk | 196.8 EUR |
MD600 MaxiDirect Complete |
|||
| WAT2024 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 1393.2 EUR |
Transformer plate complete |
|||
| WAT4804 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 762.47 EUR |
BTD Valve Head Complete 25-100mL |
|||
| DIS6852 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 148.8 EUR |
Direct PCR Complete Kit |
|||
| S700 | GeneOn | 100 rcs | 159.6 EUR |
Direct PCR Complete Kit |
|||
| S700-2 | GeneOn | 5x100 rcs | 628.8 EUR |
Pressure transducer complete |
|||
| WAT4820 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 1288.63 EUR |
Eye Wash Cabinet Complete |
|||
| SAF2420 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 46.8 EUR |
Foot Pedal Complete System |
|||
| FLY1234 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 1056.23 EUR |
BTD Valve Head Complete 2.5-10mL |
|||
| DIS6851 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 115.2 EUR |
90ML SequaGel Complete Buffer |
|||
| NAT1156 | Scientific Laboratory Supplies | 90ML | 31.2 EUR |
Controler board Kyro complete |
|||
| WAT4812 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 1872.23 EUR |
MK TETRATHIONATE NOVO COMPLETE |
|||
| MED1114 | Scientific Laboratory Supplies | PK50 | 58.8 EUR |
Sample holder Gonotec complete |
|||
| WAT4814 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 1728.61 EUR |
Morpheus Complete 10 ml kit |
|||
| M-MD1-123 | MiTeGen | 1 kit kit | 4578 EUR |
Serum Free Complete Medium For Rat Fetal Neuron |
|||
| RAXFN-90011 | Cyagen | 100mL | 250 EUR |
Morpheus Complete HT-96 kit |
|||
| M-MD1-124 | MiTeGen | 1 kit kit | 1372 EUR |
Capillary Pipette Filler Complete |
|||
| PIP3152 | Scientific Laboratory Supplies | PK10 | 50.4 EUR |
CrimpCap 20mm Si/PTFE Complete |
|||
| CHR3174 | Scientific Laboratory Supplies | PK1000 | 1002 EUR |
Genie 2T Vortex Mixer Complete |
|||
| MIX5008 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 776.4 EUR |
VitroPlus III, low serum, complete |
|||
| PC00B1 | Neuromics | 500 ml | 381.6 EUR |
Vapor wicks complete sets x 10 |
|||
| WAT4856 | Scientific Laboratory Supplies | PK10 | 214.12 EUR |
Gear motor for initiation complete |
|||
| WAT4790 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 471.32 EUR |
HandEvac Hand Controller Set Complete |
|||
| ARG1280 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 864.31 EUR |
Complete Medium For Human Fibroblasts |
|||
| HXXFB-90011 | Cyagen | 500mL | 250 EUR |
200ML SequaGel UreaGel Complete Buffer |
|||
| NAT1158 | Scientific Laboratory Supplies | 200ML | 39.6 EUR |
Wall-Mount Flowbuddy Complete System |
|||
| FLY1238 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 1343.46 EUR |
FlexiRack Complete System with Brackets |
|||
| ARG1740 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 58.88 EUR |
Eye Pod Station with mirror complete |
|||
| SAF1378 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 13.25 EUR |
Filtration System 47mm Complete Assembly |
|||
| 5809/KIT | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 495.6 EUR |
Tissue grinder Potter-Elvehjem complete |
|||
| DD45129 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 535.2 EUR |
Sekwencja RNA wykazała 97 stopni pomiędzy grupą CFA a grupą Sham; te DEG były wzbogaconą odpowiedzią zapalną, ścieżką sygnalizacyjną IL-17, itp. Między grupą CFA+BoNT/A a grupą CFA występuje 71 DEG; te DEG były związane z odpowiedzią na peptyd, szlakiem sygnalizacyjnym PI3K-Akt, interakcjami ECM-receptor itp. Trzy kluczowe geny uległy znacznemu zmniejszeniu po indukowanym przez CFA bólu stawów, podczas gdy BoNT/A zwiększył ekspresję tych genów. Identyfikacja genów S100A9, S100A8 i MMP8 może dostarczyć nowych celów terapeutycznych dla bólu stawów i wpłynąć na szlak sygnałowy, odgrywając rolę przeciwzapalną po leczeniu BoNT/A.