• 9 czerwca, 2022

Wpływ deksametazonu i kwasu acetylosalicylowego na stan zapalny wywołany przez kompletny adiuwant Freunda u golca nagiego (Heterocephalus glaber)

Nagi golowiec (NMR) to gryzoń grzebieniasty, w przypadku którego zaobserwowano, że ma unikalny system nocyceptywny w porównaniu z innymi. W tym badaniu zbadaliśmy charakterystykę przewlekłego stanu zapalnego w NMR przy użyciu kompletnego adiuwantu Freunda (CFA) i zbadaliśmy wpływ deksametazonu i kwasu acetylosalicylowego na powstałe zapalenie. Do NMR wstrzyknięto podskórnie 0,1 ml CFA w prawą tylną łapę, a grupie kontrolnej wstrzyknięto równoważną objętość normalnej soli fizjologicznej.

W ciągu 24 godzin od wstrzyknięcia zaobserwowano obrzęk kończyny tylnej prawej, której wstrzyknięto, obejmujący staw piszczelowo-stępowy, powierzchnię dłoniową i palce łapy, w którą wstrzyknięto. Obrzęk utrzymywał się przez 6 tygodni eksperymentów i osiągnął szczyt między 14 a 21 dniem. Powstały stan zapalny wpłynął na ruchliwość, postawę i sztywność stawów NMR traktowanych CFA w porównaniu z grupą kontrolną. Leczenie przewlekłej fazy zapalenia od 11 dnia deksametazonem  i kwasem acetylosalicylowym nie wykazało statystycznie istotnego znaczenia w obwodzie łapy w porównaniu z grupą kontrolną, poza kilkoma nieistotnymi okazjami.

Obecne dane wykazały, że CFA był w stanie wywoływać przewlekłe zapalenie w NMR, a zatem NMR można było ustalić jako model przewlekłego zapalenia.

Do oceny działania leków przeciwzapalnych potrzebne są jednak bardziej czułe parametry

  • Głównym celem niniejszej pracy jest określenie klinicznego wpływu nirantyny na trzewny lub somatyczny ból zapalny. Badanie przeprowadzono w celu określenia wpływu nirantyny na trzewną lub somatyczną nadwrażliwość zapalną dorosłych szwajcarskich myszy albinosów przy użyciu kompletnego modelu bólu wywołanego adiuwantem Freunda (CFA).
  • Wpływ wstrzykiwania CFA określono po 24 godzinach wstrzykiwania przy użyciu estezjometru, takiego jak włókna Von Freya, w celu oceny dotykowego chłodzenia wywołanego acetonem i wrażliwości termicznej. Do pomiaru obrzęku łapy użyliśmy cyfrowego pletyzmometru.
  • Pojedynczą dawkę dootrzewnowej iniekcji nirantyny (5 i 10 mg/kg) wstrzyknięto myszom z nadwrażliwością mechaniczną indukowaną przez CFA i po 30 minutach podawania zaobserwowano zmniejszoną nadwrażliwość mechaniczną . Ponadto nirantyna zmniejszyła również nadwrażliwość wywołaną acetonem w ciągu 4 godzin. W porównaniu z DMSO, nirantyna była najbardziej aktywna w zmniejszaniu obrzęku łap wywołanego przez CFA.
  • Aby zmniejszyć nadwrażliwość mechaniczną, podawano wielokrotne dawki nirantyny (bis in die (bid)) od 1 do 5 dnia oraz dnia 2 do 9 i 10) i zaobserwowano niezwykłe wyniki, takie jak brak tolerancji przy wielokrotnym dawkowaniu i znaczne zmniejszenie CFA nadwrażliwość indukowana.
  • Praca ta wykazała, że ​​nirantyna ma działanie antynocyceptywne i wskazuje, że nirantyna jest konwencjonalnie aktywna w radzeniu sobie z uporczywym bólem.

 

Kompletny adiuwant Freunda (CFA) stosowano do rozwoju stanu zapalnego lub artretycznego u zwierzęcia, ale brak jest informacji dotyczących wysokich dawek CFA dotyczących zachowań nocyceptywnych i parametrów zapalnych.

To badanie miało na celu porównanie wpływu różnych wysokich dawek CFA u szczura na ściśle naśladujące parametry nocyceptywne i zapalne reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) u ludzi. Dwadzieścia cztery samce szczurów rasy Sprague-Dawley podzielono losowo na cztery grupy (n = 6): kontrolna (C), grupy z zapaleniem wielostawowym indukowanym CFA przy 5,0 mg/ml (CFA 5,0), 7,5 mg/ml (CFA 7,5) i 10,0 mg/ml (CFA 10,0).

Prawą tylną łapę szczurów zaszczepiono śródskórnie CFA i rozwinęła się ona w stan wielostawowy w ciągu 20 dni. Ocenę nocyceptyjno-behawioralną, w tym testy von Freya i gorącej płytki oraz spontaniczną aktywność, przeprowadzono w dniach 0, 7, 15 i 20. Obustronne badanie średnicy i obwodu stawów skokowych, pełną morfologię krwi, badania histologiczne stawów i łap prowadzono również przez cały okres badania .

Na podstawie wyników grupy CFA 5.0 i CFA 7.5 wykazały znaczny wzrost aktywności spontanicznej i rozwój hiperalgezji termicznej, ale bez zmiany masy ciała i przyjmowania pokarmu, brak rozwoju allodynii dotykowej i wskaźników hematologicznych oraz brak istotnych zmian morfologicznych w histologii stawów . Tymczasem grupa CFA 10.0 wykazała istotne i stałe zmiany we wszystkich badanych parametrach nocyceptywnych i zapalnych. Podsumowując, CFA w dawce 10 mg/ml ma najbardziej potencjalną i niezawodną dawkę do rozwoju zapalenia wielostawowego w modelu szczurzym, naśladującego stan RZS u ludzi.

Zapalenie stawów jest najczęstszą przyczyną przewlekłego bólu. Toksyna botulinowa typu A (BoNT/A) jest szeroko stosowana w leczeniu przewlekłego bólu.

W naszym poprzednim badaniu potwierdziliśmy przeciwzapalne i antynocyceptywne działanie BoNT/A w modelu zapalenia stawów wywołanego kompletnym adiuwantem Freunda (CFA), ale leżący u podstaw mechanizm przeciwzapalny nie został w pełni wyjaśniony . Celem tego badania było zbadanie działania przeciwzapalnego i mechanizmów BoNT/A na zapalenie stawów za pomocą analizy transkryptomicznej.

BoNT/A wstrzyknięto do stawu skokowego szczura w dniu 21 po wstrzyknięciu CFA. Do oceny zachowań związanych z bólem w różnych punktach czasowych zastosowano testy von Freya i gorącej płyty. Pięć dni po traktowaniu BoNT/A przeprowadzono profilowanie ekspresji genów w zwoju korzenia grzbietowego (DRG) przy użyciu sekwencjonowania RNA (sekwencja RNA). Geny o zróżnicowanej ekspresji (DEG) analizowano różnymi narzędziami. Alodynia mechaniczna i hiperalgezja termiczna uległy znacznemu odwróceniu po wstrzyknięciu BoNT/A.

Freund's Adjuvant, Complete

abx082397-10ml Abbexa 10 ml 203 EUR

Freund's Complete Adjuvant (Suspension)

VAdv-Ly0004 Creative Biolabs 10 mL 1386 EUR

Freund's Complete Adjuvant (Pellet)

VAdv-Ly0005 Creative Biolabs inquire Ask for price

Freund's Complete Adjuvant (Solution)

VAdv-Ly0006 Creative Biolabs 5 mL 325 EUR

Complete Freund's Adjuvant, 4 mg/ml

7001 Chondrex 4 mg/ml x 5 ml 145.7 EUR

Complete Freund's Adjuvant, 1 mg/ml

7008 Chondrex 1 mg/ml x 5 ml 100.75 EUR

Complete Freund's Adjuvant, 2 mg/ml

7009 Chondrex 2 mg/ml x 5 ml 113.8 EUR

Complete Freund's Adjuvant, 3 mg/ml

7015 Chondrex 3 mg/ml x 5 ml 115.25 EUR

Complete Freund's Adjuvant, 5 mg/ml

7023 Chondrex 5 mg/ml x 5 ml 177.6 EUR

Complete Freund's Adjuvant, 20 mg/ml

7024 Chondrex 20 mg/ml x 5 ml 393.65 EUR

Complete Freund's Adjuvant, 10 mg/ml

7027 Chondrex 10 mg/ml x 5 ml 234.15 EUR

Freund's Incomplete Adjuvant

VAdv-Ly0008 Creative Biolabs 50 mL 555 EUR

Freund's Adjuvant, Incomplete

abx082064-10ml Abbexa 10 ml 203 EUR

Incomplete Freund's Adjuvant

7002 Chondrex 5 ml 94.95 EUR

Complete Freund?s Adjuvant (CFA);vaccine adjuvant

AV-3010-10 Alpha Diagnostics 10 ml 286 EUR

Complete Freund?s Adjuvant (CFA);vaccine adjuvant

AV-3010-100 Alpha Diagnostics 10x10 ml 408 EUR

Alum Adjuvant

VAdv-Ly0002 Creative Biolabs 50 mL 1386 EUR

Incomplete Freund?s Adjuvant (IFA);vaccine adjuvant

AV-3015-10 Alpha Diagnostics 10 ml 286 EUR

Incomplete Freund?s Adjuvant (IFA);vaccine adjuvant

AV-3015-100 Alpha Diagnostics 10x10 ml 408 EUR

Saponin Vaccine Adjuvant

VAdv-Ly0009 Creative Biolabs 1 g 1095 EUR

Recombinant flagellin FlicC vaccine adjuvant (TLR5 agonist); vaccine adjuvant

AV-7010-50 Alpha Diagnostics 50 ug 895 EUR

TLR2 & NOD2-Based Adjuvant

VAdv-Ly0016 Creative Biolabs 5 mg 3347 EUR

Calcium phosphate vaccine adjuvant

AV-1020-100 Alpha Diagnostics 100 ml 219 EUR

Peanut Oil vaccine adjuvant

AV-5010-50 Alpha Diagnostics 50 ml 225 EUR

Mineral Oil vaccine adjuvant

AV-5020-50 Alpha Diagnostics 50 ml 225 EUR

Mannide monooleate vaccine adjuvant

AV-5030-5 Alpha Diagnostics 5 g 164 EUR

HS15 Kolliphore vaccine adjuvant

AV-6010-100 Alpha Diagnostics 100 g 286 EUR

Pam2CSK4 vaccine adjuvant, unlabeled

AV-9020-1 Alpha Diagnostics 1 mg 408 EUR

Pam3CSK4 vaccine adjuvant, unlabeled

AV-9025-1 Alpha Diagnostics 1 mg 286 EUR

Direct PCR Complete Kit

S700 GeneOn 100 rcs 133 EUR

Direct PCR Complete Kit

S700-2 GeneOn 5x100 rcs 524 EUR

90ML SequaGel Complete Buffer

NAT1156 National Diagnostics 90ML 66 EUR

Vaccigel Alum adjuvant (2% Aluminum hydroxide, ready to use), Vaccine adjuvant

AV-1010-50 Alpha Diagnostics 50 ml 286 EUR

Vaccigel AlumPhos adjuvant (2% Aluminum phosphate, ready to use), Vaccine adjuvant

AV-1015-50 Alpha Diagnostics 50 ml 225 EUR

Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Lipopolysaccharide (LPS @1 mg/ml), Vaccine adjuvant

AV-1010-LPS Alpha Diagnostics 1 ml 408 EUR

Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Ovalbumin (OVA @1 mg/ml), Vaccine adjuvant

AV-1010-OVA Alpha Diagnostics 1 ml 225 EUR

Peptidoglycan (S. aureus); vaccine adjuvant

AV-7045-25 Alpha Diagnostics 25 mg 1017 EUR

Peptidoglycan (S. aureus); vaccine adjuvant

AV-7045-5 Alpha Diagnostics 5 mg 286 EUR

RWJ 21757 Synthetic vaccine adjuvant

AV-9010-1 Alpha Diagnostics 1 mg 164 EUR

RWJ 21757 Synthetic vaccine adjuvant

AV-9010-5 Alpha Diagnostics 5 mg 286 EUR

Pam2CSK4 vaccine adjuvant; Biotin conjugate

AV-9020-B Alpha Diagnostics 1 mg 408 EUR

Pam2CSK4 vaccine adjuvant; Biotin conjugate

AV-9020-B-100 Alpha Diagnostics 100 ug 164 EUR

Pam3CSK4 vaccine adjuvant; Biotin labelled

AV-9025-B Alpha Diagnostics 100 ug 347 EUR

Pam3CSK4 vaccine adjuvant; FITC labelled

AV-9025-F Alpha Diagnostics 100 ug 347 EUR

200ML SequaGel UreaGel Complete Buffer

NAT1158 National Diagnostics 200ML 71 EUR

VitroPlus III, low serum, complete

PC00B1 Neuromics 500 ml 318 EUR

Complete Bacterial Protein Extraction Reagent

AR0157 BosterBio 50mL (sufficient for lysis of 10g of bacterial biomass) 141 EUR

Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Bovine Serum Albumin (BSA @1 mg/ml), Vaccine adjuvant

AV-1010-BSA Alpha Diagnostics 1 ml 286 EUR

Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Keyhole limpet hemocyanin (KLH @1 mg/ml), Vaccine adjuvant

AV-1010-KLH Alpha Diagnostics 1 ml 286 EUR

Lipopolysaccharides (LPS) (Salmonella typhimurium) vaccine adjuvant

AV-7020-1 Alpha Diagnostics 1 mg 164 EUR

Lipopolysaccharides (LPS) (Salmonella typhimurium) vaccine adjuvant

AV-7020-10 Alpha Diagnostics 10 mg 529 EUR

MSCGro-Mesenchymal Stem Cell complete, LS

SC00B1-500 Neuromics 500 ml 304 EUR

MSCGro-Humanized Mesenchymal Stem Cell, complete

SC00B2-500 Neuromics 500 ml 375 EUR

MSCGro-Mesenchymal Stem Cell, complete, SF

SC00B3-500 Neuromics 500 ml 388 EUR

ExoELISA-ULTRA Complete Kit (CD63 detection)

EXEL-ULTRA-CD63-1 SBI 96 reactions 713 EUR

ExoELISA-ULTRA Complete Kit (CD81 detection)

EXEL-ULTRA-CD81-1 SBI 96 reactions 713 EUR

Exosome ELISA Complete Kit (CD81 detection)

EXOEL-CD81A-1 SBI 96 reactions 797 EUR

Cells-to-Cts + QuantiMir complete Kit

RA422A-1 SBI 20 reactions 684 EUR

TDB (Trehalose-6,6-dibehenate) Synthetic vaccine adjuvant

AV-9015-2 Alpha Diagnostics 2 mg 408 EUR

VitroPlus III, Serum-Free, Xeno-Free, Complete

PC00B2 Neuromics 500 ml 375 EUR

Squalene (oil-in-water nano emulsion);vaccine adjuvant

AV-3020-10 Alpha Diagnostics 10 ml 286 EUR

Vet-SAP Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95%;

AV-4020-100 Alpha Diagnostics 100 mg 164 EUR

Vet-SAP Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95%;

AV-4020-1000 Alpha Diagnostics 1 g 529 EUR

Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant

AV-7015-1 Alpha Diagnostics 1 mg 164 EUR

Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant

AV-7015-10 Alpha Diagnostics 10 mg 529 EUR

Hayflick Medium Complete with ampicillin and Thallium, Liquid

H2486-100 GenDepot 100ml Ask for price

Exosome ELISA Complete Kit (CD63 detection) 96 rxns

EXOEL-CD63A-1 SBI 96 reactions 797 EUR

Exosome ELISA Complete Kit (CD9 detection) 96 reactions

EXOEL-CD9A-1 SBI 96 reactions 797 EUR

Monophosphoryl lipid A (MPLA) (Synthetic, TLR4/Th1) vaccine adjuvant

AV-7030-1 Alpha Diagnostics 1 mg 408 EUR

Monophosphoryl lipid A (MPLA) (Synthetic, TLR4/Th1) vaccine adjuvant

AV-7030-5 Alpha Diagnostics 5 mg 1138 EUR

DMEM All-in-One Complete Media(10X), Single quote

CAM01-005 GenDepot 50ml 246 EUR

DMEM All-in-One Complete Media(10X), Single quote

CAM02-005 GenDepot 50ml 246 EUR

DMEM All-in-One Complete Media(10X), Single quote

CAM14-005 GenDepot 50ml 246 EUR

MEM All-in-One Complete Media(10X), Singel quote

CAM41-005 GenDepot 50ml 246 EUR

RPMI1640 All-in-One Complete Media(10X), Singel quote

CAM58-005 GenDepot 50ml 246 EUR

RPMI1640 All-in-One Complete Media(10X), Singel quote

CAM59-005 GenDepot 50ml 246 EUR

3D Cell Culture HTS Cell Viability Complete Assay Kit

K948-100 Biovision 343 EUR

3D Cell Culture Ready-to-Use Scaffold Complete Kit

K990-100 Biovision 615 EUR

QS-21 (Quillaja saponaria), Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95%

AV-4010-1 Alpha Diagnostics 1 mg 408 EUR

QS-21 (Quillaja saponaria), Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95%

AV-4010-5 Alpha Diagnostics 5 mg 1626 EUR

Media 199 All-in-One Complete Media(10X), Singel quote

CAM37-005 GenDepot 50ml 246 EUR

MEM Alpha All-in-One Complete Media(10X), Singel quote

CAM55-005 GenDepot 50ml 246 EUR

XT STARTER COMPLETE, LOW PROFILE, OPEN PLATFORM ICE-FREE COOLER

432014 CORNING 1/pk 227 EUR

Complete Loading Control Detection Set Alpha-Tubulin, Beta-Actin, GAPDH

PSI-1834-002mg ProSci 0.02 mg 390.5 EUR

Complete Loading Control Detection Set Alpha-Tubulin, Beta-Actin, GAPDH

PSI-1834-01mg ProSci 0.1 mg 626.75 EUR

Complete Loading Control Detection Set Alpha-Tubulin, Beta-Actin, GAPDH

PSI-1838-002mg ProSci 0.02 mg 390.5 EUR

Complete Loading Control Detection Set Alpha-Tubulin, Beta-Actin, GAPDH

PSI-1838-01mg ProSci 0.1 mg 626.75 EUR

Poly(lactide-co-glycolide) star, glucose core, hydroxyl terminated vaccine adjuvant

AV-2050-1 Alpha Diagnostics 0.1 g 164 EUR

Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant, ultrapure, TLR4 tested

AV-7016-1 Alpha Diagnostics 1 mg 164 EUR

Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant, ultrapure, TLR4 tested

AV-7016-5 Alpha Diagnostics 5 mg 347 EUR

Monophosphoryl lipid A (MPLA)-SM (S. enterica Minnesota, R595),vaccine adjuvant

AV-7025-1 Alpha Diagnostics 1 mg 469 EUR

Monophosphoryl lipid A (MPLA)-SM (S. enterica Minnesota, 595),vaccine adjuvant

AV-7025-5 Alpha Diagnostics 5 mg 1572 EUR

MDP, muramyldipetide (Ac-muramyl-Ala-D-Glu-amide) Synthetic; vaccine adjuvant

AV-7035-1 Alpha Diagnostics 1 mg 164 EUR

MDP, muramyldipetide (Ac-muramyl-Ala-D-Glu-amide) Synthetic; vaccine adjuvant

AV-7035-5 Alpha Diagnostics 5 mg 529 EUR

DMEM/F-12 All-in-One Complete Media(10X), Singel quote

CAM17-005 GenDepot 50ml 246 EUR

DMEM/F-12 All-in-One Complete Media(10X), Singel quote

CAM18-005 GenDepot 50ml 246 EUR

XCF COMPLETE Exosome and cfDNA Isolation Kit (for Serum and Plasma)

XCF100A-1 SBI 20 rxn 647 EUR

RIPA lysis buffer kit for mammalian cell lysis (complete with protease inhibitor cocktail (PMSF, Protease inhibitors, Orthovandate)

RIPA-50 Alpha Diagnostics 50 ml 141 EUR

LncRNA Profiler Complete qPCR Array Kit (cDNA synthesis kit, qPCR array and SYBR Green reagent) 20 profiles

RA910A-1 SBI 20 profiles 1108 EUR

Human Complete SeraMir Exosome RNA Amplification and Profiling Kit (contains cat# RA800A-1, RA805A-1, RA810A-1 components)

RA820A-1 SBI 20 profiles 1297 EUR

Sekwencja RNA wykazała 97 stopni pomiędzy grupą CFA a grupą Sham; te DEG były wzbogaconą odpowiedzią zapalną, ścieżką sygnalizacyjną IL-17, itp. Między grupą CFA+BoNT/A a grupą CFA występuje 71 DEG; te DEG były związane z odpowiedzią na peptyd, szlakiem sygnalizacyjnym PI3K-Akt, interakcjami ECM-receptor itp. Trzy kluczowe geny uległy znacznemu zmniejszeniu po indukowanym przez CFA bólu stawów, podczas gdy BoNT/A zwiększył ekspresję tych genów. Identyfikacja genów S100A9, S100A8 i MMP8 może dostarczyć nowych celów terapeutycznych dla bólu stawów i wpłynąć na szlak sygnałowy, odgrywając rolę przeciwzapalną po leczeniu BoNT/A.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.