• 9 czerwca, 2022

Wpływ deksametazonu i kwasu acetylosalicylowego na stan zapalny wywołany przez kompletny adiuwant Freunda u golca nagiego (Heterocephalus glaber)

Nagi golowiec (NMR) to gryzoń grzebieniasty, w przypadku którego zaobserwowano, że ma unikalny system nocyceptywny w porównaniu z innymi. W tym badaniu zbadaliśmy charakterystykę przewlekłego stanu zapalnego w NMR przy użyciu kompletnego adiuwantu Freunda (CFA) i zbadaliśmy wpływ deksametazonu i kwasu acetylosalicylowego na powstałe zapalenie. Do NMR wstrzyknięto podskórnie 0,1 ml CFA w prawą tylną łapę, a grupie kontrolnej wstrzyknięto równoważną objętość normalnej soli fizjologicznej.

W ciągu 24 godzin od wstrzyknięcia zaobserwowano obrzęk kończyny tylnej prawej, której wstrzyknięto, obejmujący staw piszczelowo-stępowy, powierzchnię dłoniową i palce łapy, w którą wstrzyknięto. Obrzęk utrzymywał się przez 6 tygodni eksperymentów i osiągnął szczyt między 14 a 21 dniem. Powstały stan zapalny wpłynął na ruchliwość, postawę i sztywność stawów NMR traktowanych CFA w porównaniu z grupą kontrolną. Leczenie przewlekłej fazy zapalenia od 11 dnia deksametazonem  i kwasem acetylosalicylowym nie wykazało statystycznie istotnego znaczenia w obwodzie łapy w porównaniu z grupą kontrolną, poza kilkoma nieistotnymi okazjami.

Obecne dane wykazały, że CFA był w stanie wywoływać przewlekłe zapalenie w NMR, a zatem NMR można było ustalić jako model przewlekłego zapalenia.

Do oceny działania leków przeciwzapalnych potrzebne są jednak bardziej czułe parametry

  • Głównym celem niniejszej pracy jest określenie klinicznego wpływu nirantyny na trzewny lub somatyczny ból zapalny. Badanie przeprowadzono w celu określenia wpływu nirantyny na trzewną lub somatyczną nadwrażliwość zapalną dorosłych szwajcarskich myszy albinosów przy użyciu kompletnego modelu bólu wywołanego adiuwantem Freunda (CFA).
  • Wpływ wstrzykiwania CFA określono po 24 godzinach wstrzykiwania przy użyciu estezjometru, takiego jak włókna Von Freya, w celu oceny dotykowego chłodzenia wywołanego acetonem i wrażliwości termicznej. Do pomiaru obrzęku łapy użyliśmy cyfrowego pletyzmometru.
  • Pojedynczą dawkę dootrzewnowej iniekcji nirantyny (5 i 10 mg/kg) wstrzyknięto myszom z nadwrażliwością mechaniczną indukowaną przez CFA i po 30 minutach podawania zaobserwowano zmniejszoną nadwrażliwość mechaniczną . Ponadto nirantyna zmniejszyła również nadwrażliwość wywołaną acetonem w ciągu 4 godzin. W porównaniu z DMSO, nirantyna była najbardziej aktywna w zmniejszaniu obrzęku łap wywołanego przez CFA.
  • Aby zmniejszyć nadwrażliwość mechaniczną, podawano wielokrotne dawki nirantyny (bis in die (bid)) od 1 do 5 dnia oraz dnia 2 do 9 i 10) i zaobserwowano niezwykłe wyniki, takie jak brak tolerancji przy wielokrotnym dawkowaniu i znaczne zmniejszenie CFA nadwrażliwość indukowana.
  • Praca ta wykazała, że ​​nirantyna ma działanie antynocyceptywne i wskazuje, że nirantyna jest konwencjonalnie aktywna w radzeniu sobie z uporczywym bólem.

 

Kompletny adiuwant Freunda (CFA) stosowano do rozwoju stanu zapalnego lub artretycznego u zwierzęcia, ale brak jest informacji dotyczących wysokich dawek CFA dotyczących zachowań nocyceptywnych i parametrów zapalnych.

To badanie miało na celu porównanie wpływu różnych wysokich dawek CFA u szczura na ściśle naśladujące parametry nocyceptywne i zapalne reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) u ludzi. Dwadzieścia cztery samce szczurów rasy Sprague-Dawley podzielono losowo na cztery grupy (n = 6): kontrolna (C), grupy z zapaleniem wielostawowym indukowanym CFA przy 5,0 mg/ml (CFA 5,0), 7,5 mg/ml (CFA 7,5) i 10,0 mg/ml (CFA 10,0).

Prawą tylną łapę szczurów zaszczepiono śródskórnie CFA i rozwinęła się ona w stan wielostawowy w ciągu 20 dni. Ocenę nocyceptyjno-behawioralną, w tym testy von Freya i gorącej płytki oraz spontaniczną aktywność, przeprowadzono w dniach 0, 7, 15 i 20. Obustronne badanie średnicy i obwodu stawów skokowych, pełną morfologię krwi, badania histologiczne stawów i łap prowadzono również przez cały okres badania .

Na podstawie wyników grupy CFA 5.0 i CFA 7.5 wykazały znaczny wzrost aktywności spontanicznej i rozwój hiperalgezji termicznej, ale bez zmiany masy ciała i przyjmowania pokarmu, brak rozwoju allodynii dotykowej i wskaźników hematologicznych oraz brak istotnych zmian morfologicznych w histologii stawów . Tymczasem grupa CFA 10.0 wykazała istotne i stałe zmiany we wszystkich badanych parametrach nocyceptywnych i zapalnych. Podsumowując, CFA w dawce 10 mg/ml ma najbardziej potencjalną i niezawodną dawkę do rozwoju zapalenia wielostawowego w modelu szczurzym, naśladującego stan RZS u ludzi.

Zapalenie stawów jest najczęstszą przyczyną przewlekłego bólu. Toksyna botulinowa typu A (BoNT/A) jest szeroko stosowana w leczeniu przewlekłego bólu.

W naszym poprzednim badaniu potwierdziliśmy przeciwzapalne i antynocyceptywne działanie BoNT/A w modelu zapalenia stawów wywołanego kompletnym adiuwantem Freunda (CFA), ale leżący u podstaw mechanizm przeciwzapalny nie został w pełni wyjaśniony . Celem tego badania było zbadanie działania przeciwzapalnego i mechanizmów BoNT/A na zapalenie stawów za pomocą analizy transkryptomicznej.

BoNT/A wstrzyknięto do stawu skokowego szczura w dniu 21 po wstrzyknięciu CFA. Do oceny zachowań związanych z bólem w różnych punktach czasowych zastosowano testy von Freya i gorącej płyty. Pięć dni po traktowaniu BoNT/A przeprowadzono profilowanie ekspresji genów w zwoju korzenia grzbietowego (DRG) przy użyciu sekwencjonowania RNA (sekwencja RNA). Geny o zróżnicowanej ekspresji (DEG) analizowano różnymi narzędziami. Alodynia mechaniczna i hiperalgezja termiczna uległy znacznemu odwróceniu po wstrzyknięciu BoNT/A.

Freund's Adjuvant, Complete

abx082397-10ml Abbexa 10 ml 243.6 EUR

Complete Freund's Adjuvant, 4 mg/ml

7001 Chondrex 4 mg/ml x 5 ml 174.84 EUR

Complete Freund's Adjuvant, 1 mg/ml

7008 Chondrex 1 mg/ml x 5 ml 120.9 EUR

Complete Freund's Adjuvant, 2 mg/ml

7009 Chondrex 2 mg/ml x 5 ml 136.56 EUR

Complete Freund's Adjuvant, 5 mg/ml

7023 Chondrex 5 mg/ml x 5 ml 213.12 EUR

Complete Freund's Adjuvant, 20 mg/ml

7024 Chondrex 20 mg/ml x 5 ml 472.38 EUR

Complete Freund's Adjuvant, 10 mg/ml

7027 Chondrex 10 mg/ml x 5 ml 280.98 EUR

Freund's Complete Adjuvant (Pellet)

VAdv-Ly0005 Creative Biolabs inquire Ask for price

Freund's Complete Adjuvant (Solution)

VAdv-Ly0006 Creative Biolabs 5 mL 390 EUR

Freund's Complete Adjuvant (Suspension)

VAdv-Ly0004 Creative Biolabs 10 mL 1663.2 EUR

Complete Freund?s Adjuvant (CFA);vaccine adjuvant

AV-3010-10 Alpha Diagnostics 10 ml 343.2 EUR

Complete Freund?s Adjuvant (CFA);vaccine adjuvant

AV-3010-100 Alpha Diagnostics 10x10 ml 489.6 EUR

Freund's Adjuvant, Incomplete

abx082064-10ml Abbexa 10 ml 243.6 EUR

Incomplete Freund's Adjuvant

7002 Chondrex 5 ml 113.94 EUR

Freund's Incomplete Adjuvant

VAdv-Ly0008 Creative Biolabs 50 mL 666 EUR

Incomplete Freund?s Adjuvant (IFA);vaccine adjuvant

AV-3015-10 Alpha Diagnostics 10 ml 343.2 EUR

Incomplete Freund?s Adjuvant (IFA);vaccine adjuvant

AV-3015-100 Alpha Diagnostics 10x10 ml 489.6 EUR

Alum Adjuvant

VAdv-Ly0002 Creative Biolabs 50 mL 1663.2 EUR

Recombinant flagellin FlicC vaccine adjuvant (TLR5 agonist); vaccine adjuvant

AV-7010-50 Alpha Diagnostics 50 ug 1074 EUR

Saponin Vaccine Adjuvant

VAdv-Ly0009 Creative Biolabs 1 g 1314 EUR

Vaccigel Alum adjuvant (2% Aluminum hydroxide, ready to use), Vaccine adjuvant

AV-1010-50 Alpha Diagnostics 50 ml 343.2 EUR

Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Ovalbumin (OVA @1 mg/ml), Vaccine adjuvant

AV-1010-OVA Alpha Diagnostics 1 ml 270 EUR

Vaccigel AlumPhos adjuvant (2% Aluminum phosphate, ready to use), Vaccine adjuvant

AV-1015-50 Alpha Diagnostics 50 ml 270 EUR

TLR2 & NOD2-Based Adjuvant

VAdv-Ly0016 Creative Biolabs 5 mg 4016.4 EUR

Peanut Oil vaccine adjuvant

AV-5010-50 Alpha Diagnostics 50 ml 270 EUR

Mineral Oil vaccine adjuvant

AV-5020-50 Alpha Diagnostics 50 ml 270 EUR

Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Lipopolysaccharide (LPS @1 mg/ml), Vaccine adjuvant

AV-1010-LPS Alpha Diagnostics 1 ml 489.6 EUR

Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Bovine Serum Albumin (BSA @1 mg/ml), Vaccine adjuvant

AV-1010-BSA Alpha Diagnostics 1 ml 343.2 EUR

HS15 Kolliphore vaccine adjuvant

AV-6010-100 Alpha Diagnostics 100 g 343.2 EUR

Calcium phosphate vaccine adjuvant

AV-1020-100 Alpha Diagnostics 100 ml 262.8 EUR

Vaccigel Alum adjuvant adsorbed with Keyhole limpet hemocyanin (KLH @1 mg/ml), Vaccine adjuvant

AV-1010-KLH Alpha Diagnostics 1 ml 343.2 EUR

Mannide monooleate vaccine adjuvant

AV-5030-5 Alpha Diagnostics 5 g 196.8 EUR

Pam2CSK4 vaccine adjuvant, unlabeled

AV-9020-1 Alpha Diagnostics 1 mg 489.6 EUR

Pam3CSK4 vaccine adjuvant, unlabeled

AV-9025-1 Alpha Diagnostics 1 mg 343.2 EUR

RWJ 21757 Synthetic vaccine adjuvant

AV-9010-1 Alpha Diagnostics 1 mg 196.8 EUR

RWJ 21757 Synthetic vaccine adjuvant

AV-9010-5 Alpha Diagnostics 5 mg 343.2 EUR

Pam3CSK4 vaccine adjuvant; FITC labelled

AV-9025-F Alpha Diagnostics 100 ug 416.4 EUR

Peptidoglycan (S. aureus); vaccine adjuvant

AV-7045-25 Alpha Diagnostics 25 mg 1220.4 EUR

Peptidoglycan (S. aureus); vaccine adjuvant

AV-7045-5 Alpha Diagnostics 5 mg 343.2 EUR

Pam3CSK4 vaccine adjuvant; Biotin labelled

AV-9025-B Alpha Diagnostics 100 ug 416.4 EUR

Pam2CSK4 vaccine adjuvant; Biotin conjugate

AV-9020-B Alpha Diagnostics 1 mg 489.6 EUR

Pam2CSK4 vaccine adjuvant; Biotin conjugate

AV-9020-B-100 Alpha Diagnostics 100 ug 196.8 EUR

Vet-SAP Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95%;

AV-4020-100 Alpha Diagnostics 100 mg 196.8 EUR

Vet-SAP Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95%;

AV-4020-1000 Alpha Diagnostics 1 g 634.8 EUR

TDB (Trehalose-6,6-dibehenate) Synthetic vaccine adjuvant

AV-9015-2 Alpha Diagnostics 2 mg 489.6 EUR

Squalene (oil-in-water nano emulsion);vaccine adjuvant

AV-3020-10 Alpha Diagnostics 10 ml 343.2 EUR

Lipopolysaccharides (LPS) (Salmonella typhimurium) vaccine adjuvant

AV-7020-1 Alpha Diagnostics 1 mg 196.8 EUR

Lipopolysaccharides (LPS) (Salmonella typhimurium) vaccine adjuvant

AV-7020-10 Alpha Diagnostics 10 mg 634.8 EUR

QS-21 (Quillaja saponaria), Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95%

AV-4010-1 Alpha Diagnostics 1 mg 489.6 EUR

QS-21 (Quillaja saponaria), Vaccine adjuvant, (EU GMP grade) >95%

AV-4010-5 Alpha Diagnostics 5 mg 1951.2 EUR

Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant

AV-7015-1 Alpha Diagnostics 1 mg 196.8 EUR

Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant

AV-7015-10 Alpha Diagnostics 10 mg 634.8 EUR

Monophosphoryl lipid A (MPLA) (Synthetic, TLR4/Th1) vaccine adjuvant

AV-7030-1 Alpha Diagnostics 1 mg 489.6 EUR

Monophosphoryl lipid A (MPLA) (Synthetic, TLR4/Th1) vaccine adjuvant

AV-7030-5 Alpha Diagnostics 5 mg 1365.6 EUR

Adjuv Incomp Freund 10Ml

263910 Scientific Laboratory Supplies PK6 82.25 EUR

Monophosphoryl lipid A (MPLA)-SM (S. enterica Minnesota, 595),vaccine adjuvant

AV-7025-5 Alpha Diagnostics 5 mg 1886.4 EUR

Monophosphoryl lipid A (MPLA)-SM (S. enterica Minnesota, R595),vaccine adjuvant

AV-7025-1 Alpha Diagnostics 1 mg 562.8 EUR

Saponins vaccine adjuvant Combo Pak-1 (contains 1mg of QS21,100 mg of Vet-SAP and 1 g of Saponin).

AV-4000-PK-1 Alpha Diagnostics 1 pk 634.8 EUR

MDP, muramyldipetide (Ac-muramyl-Ala-D-Glu-amide) Synthetic; vaccine adjuvant

AV-7035-1 Alpha Diagnostics 1 mg 196.8 EUR

MDP, muramyldipetide (Ac-muramyl-Ala-D-Glu-amide) Synthetic; vaccine adjuvant

AV-7035-5 Alpha Diagnostics 5 mg 634.8 EUR

Poly(lactide-co-glycolide) star, glucose core, hydroxyl terminated vaccine adjuvant

AV-2050-1 Alpha Diagnostics 0.1 g 196.8 EUR

Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant, ultrapure, TLR4 tested

AV-7016-1 Alpha Diagnostics 1 mg 196.8 EUR

Lipopolysaccharides (LPS) (Escherichia coli 0111:B4) vaccine adjuvant, ultrapure, TLR4 tested

AV-7016-5 Alpha Diagnostics 5 mg 416.4 EUR

Classical Adjuvant Combo Pak-1 (contains 10 ml each CFA (#AV-3010-10); IFA (AV-3015-10), and Squalene (#AV-3020-10)

AV-3000-PK-1 Alpha Diagnostics 1 pk 270 EUR

LPS/MPLA/MDP vaccine adjuvant Combo Pak-1 (contains 1 mg each of LPS (#AV-7015-1), MPLA-SM (#AV-7025-1) and MDP (#AV-7035-1);

AV-7000-PK-1 Alpha Diagnostics 1 pk 781.2 EUR

Synthetic Adjuvant Combo Pak-1 (contains 1 mg of Gardiquimod (#AV-8010), Imiquimod (#AV-8015) and 1 mg R848 (#AV-8020-1)

AV-8000-PK-1 Alpha Diagnostics 1 pk 416.4 EUR

Ipgbox Complete

28933465 Scientific Laboratory Supplies EACH 476.4 EUR

Synthetic Adjuvant Combo Pak-2 (contains 1 mg of Pam2csk4 (#AV-9020-1), 1 mg of Pam3csk4 (#AV-9025-1) and 1 mg of Poly(I:C) (#AV-9030)

AV-9000-PK-2 Alpha Diagnostics 1 pk 927.6 EUR

Flystuff (59-122BC) Flow Buddy Complete system FlowBuddy Complete

FLY1038 Scientific Laboratory Supplies EACH 1389.16 EUR

Oil Adjuvant Combo Pak-1 (Contains 10 ml Peanut Oil (#AV-5010-10); Mineral oil (#AV-5020-10) and 1 g Mannide monooleate (#AV-5030-1)

AV-5000-PK-1 Alpha Diagnostics 1 pk 196.8 EUR

MD600 MaxiDirect Complete

WAT2024 Scientific Laboratory Supplies EACH 1393.2 EUR

Transformer plate complete

WAT4804 Scientific Laboratory Supplies EACH 762.47 EUR

BTD Valve Head Complete 25-100mL

DIS6852 Scientific Laboratory Supplies EACH 148.8 EUR

Direct PCR Complete Kit

S700 GeneOn 100 rcs 159.6 EUR

Direct PCR Complete Kit

S700-2 GeneOn 5x100 rcs 628.8 EUR

Pressure transducer complete

WAT4820 Scientific Laboratory Supplies EACH 1288.63 EUR

Eye Wash Cabinet Complete

SAF2420 Scientific Laboratory Supplies EACH 46.8 EUR

Foot Pedal Complete System

FLY1234 Scientific Laboratory Supplies EACH 1056.23 EUR

BTD Valve Head Complete 2.5-10mL

DIS6851 Scientific Laboratory Supplies EACH 115.2 EUR

90ML SequaGel Complete Buffer

NAT1156 Scientific Laboratory Supplies 90ML 31.2 EUR

Controler board Kyro complete

WAT4812 Scientific Laboratory Supplies EACH 1872.23 EUR

MK TETRATHIONATE NOVO COMPLETE

MED1114 Scientific Laboratory Supplies PK50 58.8 EUR

Sample holder Gonotec complete

WAT4814 Scientific Laboratory Supplies EACH 1728.61 EUR

Morpheus Complete 10 ml kit

M-MD1-123 MiTeGen 1 kit kit 4578 EUR

Serum Free Complete Medium For Rat Fetal Neuron

RAXFN-90011 Cyagen 100mL 250 EUR

Morpheus Complete HT-96 kit

M-MD1-124 MiTeGen 1 kit kit 1372 EUR

Capillary Pipette Filler Complete

PIP3152 Scientific Laboratory Supplies PK10 50.4 EUR

CrimpCap 20mm Si/PTFE Complete

CHR3174 Scientific Laboratory Supplies PK1000 1002 EUR

Genie 2T Vortex Mixer Complete

MIX5008 Scientific Laboratory Supplies EACH 776.4 EUR

VitroPlus III, low serum, complete

PC00B1 Neuromics 500 ml 381.6 EUR

Vapor wicks complete sets x 10

WAT4856 Scientific Laboratory Supplies PK10 214.12 EUR

Gear motor for initiation complete

WAT4790 Scientific Laboratory Supplies EACH 471.32 EUR

HandEvac Hand Controller Set Complete

ARG1280 Scientific Laboratory Supplies EACH 864.31 EUR

Complete Medium For Human Fibroblasts

HXXFB-90011 Cyagen 500mL 250 EUR

200ML SequaGel UreaGel Complete Buffer

NAT1158 Scientific Laboratory Supplies 200ML 39.6 EUR

Wall-Mount Flowbuddy Complete System

FLY1238 Scientific Laboratory Supplies EACH 1343.46 EUR

FlexiRack Complete System with Brackets

ARG1740 Scientific Laboratory Supplies EACH 58.88 EUR

Eye Pod Station with mirror complete

SAF1378 Scientific Laboratory Supplies EACH 13.25 EUR

Filtration System 47mm Complete Assembly

5809/KIT Scientific Laboratory Supplies EACH 495.6 EUR

Tissue grinder Potter-Elvehjem complete

DD45129 Scientific Laboratory Supplies EACH 535.2 EUR

Sekwencja RNA wykazała 97 stopni pomiędzy grupą CFA a grupą Sham; te DEG były wzbogaconą odpowiedzią zapalną, ścieżką sygnalizacyjną IL-17, itp. Między grupą CFA+BoNT/A a grupą CFA występuje 71 DEG; te DEG były związane z odpowiedzią na peptyd, szlakiem sygnalizacyjnym PI3K-Akt, interakcjami ECM-receptor itp. Trzy kluczowe geny uległy znacznemu zmniejszeniu po indukowanym przez CFA bólu stawów, podczas gdy BoNT/A zwiększył ekspresję tych genów. Identyfikacja genów S100A9, S100A8 i MMP8 może dostarczyć nowych celów terapeutycznych dla bólu stawów i wpłynąć na szlak sygnałowy, odgrywając rolę przeciwzapalną po leczeniu BoNT/A.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *