2- i 2,7-podstawione para-N-metylopirydyniowe pireny
Obecnie konieczne jest opracowanie nowatorskich, tańszych nanoformulacji do kontrolowanego in situ i bezpiecznego dostarczania fotouczulaczy (PS) przeciwko patogenom oportunistycznym w obszarach infekcji organizmu. Przeciwdrobnoustrojowa terapia fotodynamiczna (aPDT) to obiecujące podejście do leczenia zakażeń bakteryjnych opornych na antybiotyki. W niniejszym artykule proponujemy zaprojektowanie i scharakteryzowanie nowego nanofototerapeutyku opartego na handlowej cyklodekstrynie CAPTISOL (eter sulfobutylowy-beta-cyklodekstryny, SBE-βCD) i 5,10,15,20-tetrakis(1-metylopirydynium-4-yl) tetrakis(p-toluenosulfonian) porfiny (TMPyP) do wytwarzania wydajnych biokompatybilnych systemów dla aPDT.
Sferyczne nanoukłady o długości około 360 nm oparte na kompleksach supramolekularnych CAPTISOL/TMPyP o stechiometrii 1:1 i pozornej stałej równowagi wiązania (Kb ≅ 1,32 × 105 M -1 ) zostały przygotowane z wydajnością uwięzienia ≅ 100% przez proste mieszanie w środowisku wodnym i liofilizacja. Systemy te zostały scharakteryzowane przez uzupełniające się techniki spektroskopii i mikroskopii.
Fluorescencja czasowo-rozdzielcza wskazała na silne oddziaływanie monomeru porfirynowego w nanozespołach (τ 2 ≅ 11 ns z ilością ok. 90%) oraz zaobserwowano nikłą samoagregację porfiryn.
Porównawcze oznaczenie tlenu singletowego (ϕ Δ CAPTISOL /TMPyP = 0,58) pozwoliło ocenić ich potencjał fotodynamiczny. Badania uwalniania i fotostabilności przeprowadzono w warunkach fizjologicznych, wskazując na rolę CAPTISOL w podtrzymywaniu uwalniania porfiryny przez ponad 2 tygodnie i ochronie PS przed fotodegradacją. Na koniec zbadano aktywność fotoprzeciwdrobnoustrojową nanozespołów w porównaniu z wolną porfiryną wobec Gram-ujemnych P.aeruginosa, E. coli i Gram-dodatnich S. aureus.
- Proponowane nanosystemy były w stanie fotozabić zarówno Gram-dodatnie, jak i -ujemne komórki bakteryjne, podobnie jak TMPyP przy MBC 90 = 6 µM TMPyP i przy dawce światła 42 J/ cm2 . Jednak w odniesieniu do mniej selektywnego wolnego TMPyP w miejscach biologicznych, nanozespoły wykazują właściwości przedłużonego uwalniania i wyższą fotostabilność, optymalizując w ten sposób efekt PDT w miejscu działania.
- Wyniki te mogą otworzyć drogę do badań translacyjnych in vivo nad nano(foto)lekami i nanoteranostykami opartymi na tańszych preparatach CD i PS.
- Zsyntetyzowano dwa związki N-metylopirydyniowe i analogiczne N-protonowane sole 2- i 2,7-podstawionych związków 4-pirydylo-pirenowych oraz zbadano ich struktury krystaliczne, właściwości fotofizyczne zarówno w roztworze, jak i w stanie stałym, właściwości elektrochemiczne i spektroelektrochemiczne .
- Po metylacji lub protonowaniu maksima emisji są znacznie przesunięte batochromowo w porównaniu ze związkami obojętnymi, chociaż maksima absorpcji pozostają prawie niezmienione. W rezultacie związki kationowe wykazują bardzo duże pozorne przesunięcia Stokesa dochodzące do 7200 cm -1 .
- Związki N-metylopirydyniowe wykazują pojedynczą redukcję przy ok. -1,5 V vs. Fc/Fc + w MeCN. Podczas gdy proces redukcji był odwracalny dla związku 2,7-dipodstawionego, był nieodwracalny dla związku monopodstawionego. Wyniki eksperymentalne są uzupełniane obliczeniami DFT i TD-DFT. Co więcej, związki N-metylopirydyniowe wykazują silne interakcje z (ct)-DNA grasicy cielęcej, przypuszczalnie przez interkalację, co toruje drogę do dalszych zastosowań tych wielofunkcyjnych związków jako potencjalnych środków bioaktywnych DNA.
W poszukiwaniu nowych środków wiążących rowki DNA zsyntetyzowano szereg podstawionych 9,10-metylopirydynoantracenów i zbadano ich interakcje z DNA za pomocą absorpcji UV/vis, spektroskopii CD i fluorescencyjnej.
- Tryb wiązania mniejszych rowków potwierdzają badania topnienia DNA, silne efekty CD, zależność powinowactwa wiązania od siły jonowej oraz różnicowanie między parami zasad AT i GC.
- Nie występuje wiązanie z sekwencjami GC. Wyznaczono stałe wiązania z DNA grasicy cielęcej (ct-DNA) i poli(dA:dT) w zakresie od 1 × 104 do 3 × 105 M -1 .
- Siła wiązania zmniejsza się wraz z wielkością podstawników przyłączonych w miejscu antracenu. Zmiana wzoru podstawienia naładowanych grup pokazuje, że grupy metylowe w pozycji meta powodują nieco silniejsze wiązanie niż grupy metylowe w pozycji para.
- W przeciwieństwie do tych grup w pozycji orto nie zaobserwowano interakcji wiązania. Najsilniejsze wiązanie osiąga się przy ekspansji obwodowego heterocyklu z pirydyny do chinoliny. Modelowanie molekularne ujawnia kluczową rolę wzorca substytucji: antracyny z para i metapirydynami ustawiają się wzdłuż mniejszych rowków. Z drugiej strony pochodna orto nie przyjmuje wyrównania rowka.
- Jednokrystaliczne struktury dyfrakcyjne promieniowania rentgenowskiego wodorofumaranu 5-amino-2-metylopirydyniowego zostały rozwiązane w 150 i 300 K (CCDC 1952142 i 1952143). Pierścień zasada-kwas-zasada-kwas tworzony jest przez wiązania wodorowe pirydyniowo-karboksylanowe i amina-karboksylanowe, które utrzymują razem łańcuchy utworzone z jonów fumaranu wodorowego związanych wiązaniami wodorowymi.
- Przesunięcia chemiczne 1 H i 13 C, a także przesunięcia 14 N, które dodatkowo zależą od oddziaływania kwadrupolowego, są określane za pomocą eksperymentalnego magnetycznego rezonansu jądrowego w stanie stałym (NMR) z wirowaniem pod magicznym kątem (MAS) i rozszerzonej fali projekcyjnej (GIPAW) z uwzględnieniem cechowania. obliczenie.
- Przedstawiono dwuwymiarowe widma homojądrowe 1H-1H dwukwantowe ( DQ ) MAS oraz heterojądrowe 1H – 13C i 14N – 1H . Tylko niewielkie różnice do 0,1 ppm i 0,6 ppm dla 1 H i 13 C są obserwowane między obliczeniami GIPAW, począwszy od dwóch struktur rozwiązanych w 150 i 300 K (po optymalizacji geometrii pozycji atomów, ale nie parametrów komórki elementarnej). Porównanie obliczonych przez GIPAW przesunięć chemicznych 1H dla izolowanych cząsteczek i pełnych struktur krystalicznych wskazuje na siłę wiązania wodorowego.
Ludzki transporter kationów organicznych 1 (hOCT1) i 3 (hOCT3) są silnie eksprymowane w hepatocytach i odgrywają ważną rolę we wchłanianiu, dystrybucji i eliminacji kationów.
Poprzednie badanie wykazało, że obniżenie poziomu mRNA hOCT1 i hOCT3 było związane z rokowaniem i nasileniem raka wątrobowokomórkowego (HepG2). Nie badano, czy te transportery eksprymowane w komórkach HepG2 służą do dostarczania leków kationowych. Poza transportem radioaktywnym, możliwości oceny hOCT w hepatocytach są ograniczone.
Badanie to wyjaśniło istotną rolę hOCT w HepG2 poprzez porównanie kationowego fluorescencyjnego 4-(4-(dimetylo-amino)styrylo)-N-metylopirydyniowego (ASP + ) z tradycyjnym [ 3H ]-1-metylo-4-fenylopirydynią (MPP). + ). Wyniki wykazały, że ASP + był korzystnie transportowany do HepG2 w porównaniu z [ 3H ]-MPP + z wysokim powinowactwem i wysoką maksymalną szybkością transportu. Selektywny transport ASP + za pośrednictwem hOCT był pod wpływem zewnątrzkomórkowego pH, temperatury i depolaryzacji błony, odpowiadającej ekspresji hOCT1 i hOCT3.
DiA [4-(4-(Dihexadecylamino)styryl)-N-methylpyridinium iodide] |
|||
| 22030 | AAT Bioquest | 25 mg | 115 EUR |
4-(4-(Dimethylamino)-styryl)-N-methylpyridinium iodide (4-Di-1-ASP) |
|||
| 70006 | Biotium | 500MG | 136 EUR |
DiA: (50mg) |
|||
| 60013 | Biotium | 50MG | 210 EUR |
N-Methyllidocaine iodide |
|||
| B6564-10 | ApexBio | 10 mg | 258 EUR |
N-Methyllidocaine iodide |
|||
| B6564-50 | ApexBio | 50 mg | 934 EUR |
Dia 1 Antibody |
|||
| 20-abx141797 | Abbexa |
|
|
Dia 1 antibody |
|||
| 22688-100ul | SAB | 100ul | 390 EUR |
Anti-DIA-2 Antibody |
|||
| A07378 | BosterBio | 100ug | 432 EUR |
Dry Immunofluorescence Analyzer (DIA) |
|||
| DIA00101 | Arthus | 1 set | 2503 EUR |
Anti-CYB5R3 / Dia 1 antibody |
|||
| STJ72489 | St John's Laboratory | 100 µg | 359 EUR |
MEQ [6-Methoxy-N-ethylquinolinium iodide] |
|||
| 21250 | AAT Bioquest | 100 mg | 115 EUR |
DiOC2(3) iodide [3,3-Diethyloxacarbocyanine iodide] |
|||
| 22038 | AAT Bioquest | 25 mg | 115 EUR |
DiOC3(3) iodide [3,3-Dipropyloxacarbocyanine iodide] |
|||
| 22039 | AAT Bioquest | 25 mg | 115 EUR |
DiOC7(3) iodide [3,3-Diheptyloxacarbocyanine iodide] |
|||
| 22040 | AAT Bioquest | 25 mg | 115 EUR |
DiOC5(3) iodide [3,3-Dipentyloxacarbocyanine iodide] |
|||
| 22045 | AAT Bioquest | 25 mg | 115 EUR |
DiOC6(3) iodide [3,3-Dihexyloxacarbocyanine iodide] |
|||
| 22046 | AAT Bioquest | 25 mg | 115 EUR |
DiIC1(5) iodide [1,1,3,3,3,3-Hexamethylindodicarbocyanine iodide] |
|||
| 22056 | AAT Bioquest | 25 mg | 115 EUR |
isa iodide |
|||
| ISA29 | Consort | ea | 91 EUR |
iodide electrode |
|||
| ISE29B | Consort | ea | 352 EUR |
Propidium Iodide |
|||
| EXB0018 | ExBio | 100 tests | 58 EUR |
Beperidium iodide |
|||
| HY-100152 | MedChemExpress | 10mg | 2258 EUR |
Acetylcholine (iodide) |
|||
| HY-101086 | MedChemExpress | 100mg | 108 EUR |
360A (iodide) |
|||
| HY-15595A | MedChemExpress | 100mg | 1978 EUR |
Propidium (Iodide) |
|||
| HY-D0815 | MedChemExpress | 10mg | 108 EUR |
Potassium iodide |
|||
| PB0443 | Bio Basic | 50g | 60.44 EUR |
Propidium iodide |
|||
| abx082248-10mg | Abbexa | 10 mg | 203 EUR |
Cuprous Iodide |
|||
| 20-abx188662 | Abbexa |
|
|
Perfluorohexyl Iodide |
|||
| abx188829-1kg | Abbexa | 1 kg | 871 EUR |
Sodium iodide |
|||
| 20-abx184372 | Abbexa |
|
|
Potassium iodide |
|||
| 20-abx184760 | Abbexa |
|
|
Tetrabutylammonium iodide |
|||
| GK9010-100G | Glentham Life Sciences | 100 g | 66 EUR |
Tetrabutylammonium iodide |
|||
| GK9010-10G | Glentham Life Sciences | 10 g | 42 EUR |
Tetrabutylammonium iodide |
|||
| GK9010-250G | Glentham Life Sciences | 250 g | 94 EUR |
Tetrabutylammonium iodide |
|||
| GK9010-500G | Glentham Life Sciences | 500 g | 142 EUR |
Tetrabutylammonium iodide |
|||
| GK9010-50G | Glentham Life Sciences | 50 g | 53 EUR |
360A iodide |
|||
| A3120-10 | ApexBio | 10 mg | 461 EUR |
360A iodide |
|||
| A3120-25 | ApexBio | 25 mg | 645 EUR |
360A iodide |
|||
| A3120-5 | ApexBio | 5 mg | 319 EUR |
360A iodide |
|||
| A3120-50 | ApexBio | 50 mg | 1025 EUR |
Sodium iodide |
|||
| SB0283 | Bio Basic | 250g | 110.9 EUR |
Propidium iodide |
|||
| 40016 | Biotium | 100MG | 127 EUR |
Potassium Iodide |
|||
| B2008-5.1 | ApexBio | 10 mM (in 1mL DMSO) | 108 EUR |
Potassium Iodide |
|||
| B2008-50 | ApexBio | 50 mg | 350 EUR |
Potassium Iodide |
|||
| B2008-S | ApexBio | Evaluation Sample | 81 EUR |
(+)-Muscarine iodide |
|||
| B7264-10 | ApexBio | 10 mg | 438 EUR |
Propidium iodide |
|||
| B7758-10 | ApexBio | 10 mg | 99 EUR |
Propidium iodide |
|||
| GP2610-100MG | Glentham Life Sciences | 100 mg | 181 EUR |
Propidium iodide |
|||
| GP2610-10MG | Glentham Life Sciences | 10 mg | 58 EUR |
Propidium iodide |
|||
| GP2610-25MG | Glentham Life Sciences | 25 mg | 78 EUR |
Magnoflorine iodide |
|||
| N2506-20 | ApexBio | 20 mg | 502 EUR |
Magnoflorine Iodide |
|||
| TBZ2310 | ChemNorm | 20mg | Ask for price |
Propidium Iodide |
|||
| 1056-1 | Biovision | 142 EUR | |
AMMC iodide |
|||
| 2873-25 | Biovision | 1110 EUR | |
AMMC iodide |
|||
| 2873-5 | Biovision | 338 EUR | |
Anti-CYB5R3 / Dia 1 (mouse) antibody |
|||
| STJ72488 | St John's Laboratory | 100 µg | 359 EUR |
Anti-CYB5R3 / Dia 1 (mouse) antibody |
|||
| STJ72019 | St John's Laboratory | 100 µg | 359 EUR |
Sodium Iodide Symporter (Sodium iodide symporter) Antibody |
|||
| abx238107-100ug | Abbexa | 100 ug | 509 EUR |
DiR iodide [1,1-dioctadecyl-3,3,3,3-tetramethylindotricarbocyanine iodide] |
|||
| 22070 | AAT Bioquest | 25 mg | 115 EUR |
DiI iodide [1,1-Dioctadecyl-3,3,3,3- tetramethylindocarbocyanine iodide] |
|||
| 22101 | AAT Bioquest | 100 mg | 115 EUR |
calibration solution iodide |
|||
| ISC29 | Consort | ea | 91 EUR |
Oxotremorine M (iodide) |
|||
| HY-101372A | MedChemExpress | 100mg | 170 EUR |
3,3'-Dihexyloxacarbocyanine iodide |
|||
| HY-D0084 | MedChemExpress | 50mg | 119 EUR |
Propidium Iodide Solution |
|||
| abx090616-100tests | Abbexa | 100 tests | 217 EUR |
Lead(II) iodide |
|||
| 20-abx186488 | Abbexa |
|
|
1-Aminopyridinium Iodide |
|||
| 20-abx188113 | Abbexa |
|
|
Tetrabutyl ammonium iodide |
|||
| 20-abx184413 | Abbexa |
|
|
Propidium Iodide Buffer |
|||
| 40048 | Biotium | 2ML | 118 EUR |
Sodium iodide, 99% |
|||
| GP2623-100G | Glentham Life Sciences | 100 g | 58 EUR |
Sodium iodide, 99% |
|||
| GP2623-1KG | Glentham Life Sciences | 1 kg | 211 EUR |
Sodium iodide, 99% |
|||
| GP2623-250G | Glentham Life Sciences | 250 g | 86 EUR |
Sodium iodide, 99% |
|||
| GP2623-500G | Glentham Life Sciences | 500 g | 134 EUR |
Potassium iodide, 99% |
|||
| GX7535-100G | Glentham Life Sciences | 100 g | 50 EUR |
Potassium iodide, 99% |
|||
| GX7535-1KG | Glentham Life Sciences | 1 kg | 162 EUR |
Potassium iodide, 99% |
|||
| GX7535-250G | Glentham Life Sciences | 250 g | 70 EUR |
Potassium iodide, 99% |
|||
| GX7535-500G | Glentham Life Sciences | 500 g | 102 EUR |
Polyclonal CYB5R3 / Dia 1 Antibody (C-Term) |
|||
| APG02846G | Leading Biology | 0.1 mg | 484 EUR |
N-Acetylglucosamine |
|||
| NAG15-N | Alpha Diagnostics | 1 g | 286 EUR |
JC-1 (iodide salt) |
|||
| 70014 | Biotium | 5MG | 231 EUR |
Iodide Colorimetric Assay Kit |
|||
| K2037-100 | Biovision | 100assays | 510 EUR |
Recombinant 2019-nCoV N protein |
|||
| N-127V | Creative BioMart | 100ug | 1610 EUR |
Sodium Iodide Symporter (NIS) Antibody |
|||
| 20-abx129159 | Abbexa |
|
|
Sodium-Iodide Symporter (SLC5A5) Antibody |
|||
| abx445001-100ug | Abbexa | 100 ug | 523 EUR |
Sodium-Iodide Symporter (SLC5A5) Antibody |
|||
| abx445002-100ug | Abbexa | 100 ug | 523 EUR |
1,2,3,3-Tetramethyl-3H-indolium iodide |
|||
| 20-abx185682 | Abbexa |
|
|
Sodium Iodide Symporter (NIS) Antibody |
|||
| 20-abx174581 | Abbexa |
|
|
Recombinant Sodium Iodide Symporter (NIS) |
|||
| 4-RPE385Hu01 | Cloud-Clone |
|
|
DiSC2(3) [3,3-Diethylthiacarbocyanine iodide] |
|||
| 22073 | AAT Bioquest | 25 mg | 132 EUR |
DiSC3(5) [3,3-Dipropylthiadicarbocyanine iodide] |
|||
| 22076 | AAT Bioquest | 25 mg | 132 EUR |
anti- Sodium iodide symporter antibody |
|||
| FNab08107 | FN Test | 100µg | 548.75 EUR |
Anti-Sodium iodide symporter antibody |
|||
| PAab08107 | Lifescience Market | 100 ug | 386 EUR |
N-AcetyIneuraminic Acid, Sialic acid; NANA; Neu5Ac |
|||
| SLA15-N | Alpha Diagnostics | 5 mg | 164 EUR |
Block, 24 x dia.? 12mm, accessory for BenchMate? Thermo Mixer |
|||
| BCTM-96-12 | ACTGene | 438 EUR | |
Sodium Iodide-Related Cotransporter (SLC5A8) Antibody |
|||
| 20-abx124899 | Abbexa |
|
|
Sodium Iodide-Related Cotransporter (Slc5a8) Antibody |
|||
| 20-abx115712 | Abbexa |
|
|
Sodium-Iodide Symporter (SLC5A5) Antibody (ALP) |
|||
| abx442398-100ug | Abbexa | 100 ug | 578 EUR |
Sodium-Iodide Symporter (SLC5A5) Antibody (ALP) |
|||
| abx442399-100ug | Abbexa | 100 ug | 578 EUR |
Sodium-Iodide Symporter (SLC5A5) Antibody (APC) |
|||
| abx442679-100ug | Abbexa | 100 ug | 578 EUR |
Sodium-Iodide Symporter (SLC5A5) Antibody (APC) |
|||
| abx442680-100ug | Abbexa | 100 ug | 578 EUR |
Sodium-Iodide Symporter (SLC5A5) Antibody (Biotin) |
|||
| abx442959-100ug | Abbexa | 100 ug | 578 EUR |
Sodium-Iodide Symporter (SLC5A5) Antibody (Biotin) |
|||
| abx442960-100ug | Abbexa | 100 ug | 578 EUR |
Co więcej, transport leków kationowych, metforminy i paklitakselu w komórkach HepG2 został osłabiony przez inhibitory OCT, co sugeruje, że hOCT1 i hOCT3 wyrażane w komórkach HepG2 wykazują znaczący wpływ na działanie leków kationowych. Model in vitro oparty na fluorescencyjnym ASP + może również stanowić szybkie i wydajne narzędzie analityczne do dalszych badań przesiewowych działań leków kationowych i interakcji z hOCT, szczególnie hOCT1 i hOCT3 w raku wątrobowokomórkowym