• 9 czerwca, 2022

2- i 2,7-podstawione para-N-metylopirydyniowe pireny

Obecnie konieczne jest opracowanie nowatorskich, tańszych nanoformulacji do kontrolowanego in situ i bezpiecznego dostarczania fotouczulaczy (PS) przeciwko patogenom oportunistycznym w obszarach infekcji organizmu. Przeciwdrobnoustrojowa terapia fotodynamiczna (aPDT) to obiecujące podejście do leczenia zakażeń bakteryjnych opornych na antybiotyki. W niniejszym artykule proponujemy zaprojektowanie i scharakteryzowanie nowego nanofototerapeutyku opartego na handlowej cyklodekstrynie CAPTISOL (eter sulfobutylowy-beta-cyklodekstryny, SBE-βCD) i 5,10,15,20-tetrakis(1-metylopirydynium-4-yl) tetrakis(p-toluenosulfonian) porfiny (TMPyP) do wytwarzania wydajnych biokompatybilnych systemów dla aPDT.

Sferyczne nanoukłady o długości około 360 nm oparte na kompleksach supramolekularnych CAPTISOL/TMPyP o stechiometrii 1:1 i pozornej stałej równowagi wiązania (Kb   1,32 × 105 M  -1 ) zostały przygotowane z wydajnością uwięzienia ≅ 100% przez proste mieszanie w środowisku wodnym i liofilizacja. Systemy te zostały scharakteryzowane przez uzupełniające się techniki spektroskopii i mikroskopii.

Fluorescencja czasowo-rozdzielcza wskazała na silne oddziaływanie monomeru porfirynowego w nanozespołach (τ 2  ≅ 11 ns z ilością ok. 90%) oraz zaobserwowano nikłą samoagregację porfiryn.

Porównawcze oznaczenie tlenu singletowego (ϕ Δ CAPTISOL /TMPyP = 0,58) pozwoliło ocenić ich potencjał fotodynamiczny. Badania uwalniania i fotostabilności przeprowadzono w warunkach fizjologicznych, wskazując na rolę CAPTISOL w podtrzymywaniu uwalniania porfiryny przez ponad 2 tygodnie i ochronie PS przed fotodegradacją. Na koniec zbadano aktywność fotoprzeciwdrobnoustrojową nanozespołów w porównaniu z wolną porfiryną wobec Gram-ujemnych P.aeruginosa, E. coli i Gram-dodatnich S. aureus.

  • Proponowane nanosystemy były w stanie fotozabić zarówno Gram-dodatnie, jak i -ujemne komórki bakteryjne, podobnie jak TMPyP przy MBC 90  = 6 µM TMPyP i przy  dawce światła 42 J/ cm2 . Jednak w odniesieniu do mniej selektywnego wolnego TMPyP w miejscach biologicznych, nanozespoły wykazują właściwości przedłużonego uwalniania i wyższą fotostabilność, optymalizując w ten sposób efekt PDT w miejscu działania.
  • Wyniki te mogą otworzyć drogę do badań translacyjnych in vivo nad nano(foto)lekami i nanoteranostykami opartymi na tańszych preparatach CD i PS.
  • Zsyntetyzowano dwa związki N-metylopirydyniowe i analogiczne N-protonowane sole 2- i 2,7-podstawionych związków 4-pirydylo-pirenowych oraz zbadano ich struktury krystaliczne, właściwości fotofizyczne zarówno w roztworze, jak i w stanie stałym, właściwości elektrochemiczne i spektroelektrochemiczne .
  • Po metylacji lub protonowaniu maksima emisji są znacznie przesunięte batochromowo w porównaniu ze związkami obojętnymi, chociaż maksima absorpcji pozostają prawie niezmienione. W rezultacie związki kationowe wykazują bardzo duże pozorne przesunięcia Stokesa dochodzące do 7200 cm -1 .
  • Związki N-metylopirydyniowe wykazują pojedynczą redukcję przy ok. -1,5 V vs. Fc/Fc + w MeCN. Podczas gdy proces redukcji był odwracalny dla związku 2,7-dipodstawionego, był nieodwracalny dla związku monopodstawionego. Wyniki eksperymentalne są uzupełniane obliczeniami DFT i TD-DFT. Co więcej, związki N-metylopirydyniowe wykazują silne interakcje z (ct)-DNA grasicy cielęcej, przypuszczalnie przez interkalację, co toruje drogę do dalszych zastosowań tych wielofunkcyjnych związków jako potencjalnych środków bioaktywnych DNA.

W poszukiwaniu nowych środków wiążących rowki DNA zsyntetyzowano szereg podstawionych 9,10-metylopirydynoantracenów i zbadano ich interakcje z DNA za pomocą absorpcji UV/vis, spektroskopii CD i fluorescencyjnej.

  • Tryb wiązania mniejszych rowków potwierdzają badania topnienia DNA, silne efekty CD, zależność powinowactwa wiązania od siły jonowej oraz różnicowanie między parami zasad AT i GC.
  • Nie występuje wiązanie z sekwencjami GC. Wyznaczono stałe wiązania z DNA grasicy cielęcej (ct-DNA) i poli(dA:dT) w zakresie od 1 × 104 do 3  × 105  M -1  .
  • Siła wiązania zmniejsza się wraz z wielkością podstawników przyłączonych w miejscu antracenu. Zmiana wzoru podstawienia naładowanych grup pokazuje, że grupy metylowe w pozycji meta powodują nieco silniejsze wiązanie niż grupy metylowe w pozycji para.
  • W przeciwieństwie do tych grup w pozycji orto nie zaobserwowano interakcji wiązania. Najsilniejsze wiązanie osiąga się przy ekspansji obwodowego heterocyklu z pirydyny do chinoliny. Modelowanie molekularne ujawnia kluczową rolę wzorca substytucji: antracyny z para i metapirydynami ustawiają się wzdłuż mniejszych rowków. Z drugiej strony pochodna orto nie przyjmuje wyrównania rowka.
  • Jednokrystaliczne struktury dyfrakcyjne promieniowania rentgenowskiego wodorofumaranu 5-amino-2-metylopirydyniowego zostały rozwiązane w 150 i 300 K (CCDC 1952142 i 1952143). Pierścień zasada-kwas-zasada-kwas tworzony jest przez wiązania wodorowe pirydyniowo-karboksylanowe i amina-karboksylanowe, które utrzymują razem łańcuchy utworzone z jonów fumaranu wodorowego związanych wiązaniami wodorowymi.
  • Przesunięcia chemiczne 1  H i  13  C, a także przesunięcia  14  N, które dodatkowo zależą od oddziaływania kwadrupolowego, są określane za pomocą eksperymentalnego magnetycznego rezonansu jądrowego w stanie stałym (NMR) z wirowaniem pod magicznym kątem (MAS) i rozszerzonej fali projekcyjnej (GIPAW) z uwzględnieniem cechowania. obliczenie.
  • Przedstawiono dwuwymiarowe widma homojądrowe 1H-1H dwukwantowe   ( DQ )  MAS  oraz   heterojądrowe 1H – 13C  i  14N – 1H  . Tylko niewielkie różnice do 0,1 ppm i 0,6 ppm dla  1  H i  13  C są obserwowane między obliczeniami GIPAW, począwszy od dwóch struktur rozwiązanych w 150 i 300 K (po optymalizacji geometrii pozycji atomów, ale nie parametrów komórki elementarnej). Porównanie obliczonych przez GIPAW  przesunięć chemicznych 1H  dla izolowanych cząsteczek i pełnych struktur krystalicznych wskazuje na siłę wiązania wodorowego.

Ludzki transporter kationów organicznych 1 (hOCT1) i 3 (hOCT3) są silnie eksprymowane w hepatocytach i odgrywają ważną rolę we wchłanianiu, dystrybucji i eliminacji kationów.

Poprzednie badanie wykazało, że obniżenie poziomu mRNA hOCT1 i hOCT3 było związane z rokowaniem i nasileniem raka wątrobowokomórkowego (HepG2). Nie badano, czy te transportery eksprymowane w komórkach HepG2 służą do dostarczania leków kationowych. Poza transportem radioaktywnym, możliwości oceny hOCT w hepatocytach są ograniczone.

Badanie to wyjaśniło istotną rolę hOCT w HepG2 poprzez porównanie kationowego fluorescencyjnego 4-(4-(dimetylo-amino)styrylo)-N-metylopirydyniowego (ASP +  ) z tradycyjnym [ 3H  ]-1-metylo-4-fenylopirydynią (MPP). +  ). Wyniki wykazały, że ASP +  był korzystnie transportowany do HepG2 w porównaniu z [ 3H  ]-MPP +  z wysokim powinowactwem i wysoką maksymalną szybkością transportu. Selektywny transport ASP +  za pośrednictwem hOCT był pod wpływem zewnątrzkomórkowego pH, temperatury i depolaryzacji błony, odpowiadającej ekspresji hOCT1 i hOCT3.

DiA [4-(4-(Dihexadecylamino)styryl)-N-methylpyridinium iodide]

22030 AAT Bioquest 25 mg 115 EUR

4-(4-(Dimethylamino)-styryl)-N-methylpyridinium iodide (4-Di-1-ASP)

70006 Biotium 500MG 136 EUR

DiA: (50mg)

60013 Biotium 50MG 210 EUR

N-Methyllidocaine iodide

B6564-10 ApexBio 10 mg 258 EUR

N-Methyllidocaine iodide

B6564-50 ApexBio 50 mg 934 EUR

Dia 1 antibody

22688-100ul SAB 100ul 390 EUR

Dia 1 Antibody

20-abx141797 Abbexa
  • 370.00 EUR
  • 606.00 EUR
  • 300.00 EUR
  • 100 ul
  • 200 ul
  • 50 ul

Anti-DIA-2 Antibody

A07378 BosterBio 100ug 432 EUR

Dry Immunofluorescence Analyzer (DIA)

DIA00101 Arthus 1 set 2503 EUR

Anti-CYB5R3 / Dia 1 antibody

STJ72489 St John's Laboratory 100 µg 359 EUR

MEQ [6-Methoxy-N-ethylquinolinium iodide]

21250 AAT Bioquest 100 mg 115 EUR

DiOC2(3) iodide [3,3-Diethyloxacarbocyanine iodide]

22038 AAT Bioquest 25 mg 115 EUR

DiOC3(3) iodide [3,3-Dipropyloxacarbocyanine iodide]

22039 AAT Bioquest 25 mg 115 EUR

DiOC7(3) iodide [3,3-Diheptyloxacarbocyanine iodide]

22040 AAT Bioquest 25 mg 115 EUR

DiOC5(3) iodide [3,3-Dipentyloxacarbocyanine iodide]

22045 AAT Bioquest 25 mg 115 EUR

DiOC6(3) iodide [3,3-Dihexyloxacarbocyanine iodide]

22046 AAT Bioquest 25 mg 115 EUR

DiIC1(5) iodide [1,1,3,3,3,3-Hexamethylindodicarbocyanine iodide]

22056 AAT Bioquest 25 mg 115 EUR

Sodium iodide

SB0283 Bio Basic 250g 110.9 EUR

360A (iodide)

HY-15595A MedChemExpress 100mg 1978 EUR

Propidium Iodide

EXB0018 ExBio 100 tests 58 EUR

Beperidium iodide

HY-100152 MedChemExpress 10mg 2258 EUR

Acetylcholine (iodide)

HY-101086 MedChemExpress 100mg 108 EUR

Potassium iodide

PB0443 Bio Basic 50g 60.44 EUR

isa iodide

ISA29 Consort ea 91 EUR

iodide electrode

ISE29B Consort ea 352 EUR

Propidium (Iodide)

HY-D0815 MedChemExpress 10mg 108 EUR

Tetrabutylammonium iodide

GK9010-100G Glentham Life Sciences 100 g 66 EUR

Tetrabutylammonium iodide

GK9010-10G Glentham Life Sciences 10 g 42 EUR

Tetrabutylammonium iodide

GK9010-250G Glentham Life Sciences 250 g 94 EUR

Tetrabutylammonium iodide

GK9010-500G Glentham Life Sciences 500 g 142 EUR

Tetrabutylammonium iodide

GK9010-50G Glentham Life Sciences 50 g 53 EUR

Propidium iodide

GP2610-100MG Glentham Life Sciences 100 mg 181 EUR

Propidium iodide

GP2610-10MG Glentham Life Sciences 10 mg 58 EUR

Propidium iodide

GP2610-25MG Glentham Life Sciences 25 mg 78 EUR

Propidium iodide

40016 Biotium 100MG 127 EUR

Cuprous Iodide

20-abx188662 Abbexa
  • 718.00 EUR
  • 384.00 EUR
  • 100 g
  • 25 g

Perfluorohexyl Iodide

abx188829-1kg Abbexa 1 kg 871 EUR

Propidium iodide

abx082248-10mg Abbexa 10 mg 203 EUR

Sodium iodide

20-abx184372 Abbexa
  • 203.00 EUR
  • 370.00 EUR
  • 286.00 EUR
  • 100 g
  • 1 kg
  • 500 g

Potassium iodide

20-abx184760 Abbexa
  • 203.00 EUR
  • 258.00 EUR
  • 100 g
  • 500 g

Potassium Iodide

B2008-5.1 ApexBio 10 mM (in 1mL DMSO) 108 EUR

Potassium Iodide

B2008-50 ApexBio 50 mg 350 EUR

Potassium Iodide

B2008-S ApexBio Evaluation Sample 81 EUR

Magnoflorine iodide

N2506-20 ApexBio 20 mg 502 EUR

360A iodide

A3120-10 ApexBio 10 mg 461 EUR

360A iodide

A3120-25 ApexBio 25 mg 645 EUR

360A iodide

A3120-5 ApexBio 5 mg 319 EUR

360A iodide

A3120-50 ApexBio 50 mg 1025 EUR

(+)-Muscarine iodide

B7264-10 ApexBio 10 mg 438 EUR

Propidium iodide

B7758-10 ApexBio 10 mg 99 EUR

Magnoflorine Iodide

TBZ2310 ChemNorm 20mg Ask for price

Propidium Iodide

1056-1 Biovision 142 EUR

AMMC iodide

2873-25 Biovision 1110 EUR

AMMC iodide

2873-5 Biovision 338 EUR

DiR iodide [1,1-dioctadecyl-3,3,3,3-tetramethylindotricarbocyanine iodide]

22070 AAT Bioquest 25 mg 115 EUR

DiI iodide [1,1-Dioctadecyl-3,3,3,3- tetramethylindocarbocyanine iodide]

22101 AAT Bioquest 100 mg 115 EUR

Sodium Iodide Symporter (Sodium iodide symporter) Antibody

abx238107-100ug Abbexa 100 ug 509 EUR

Anti-CYB5R3 / Dia 1 (mouse) antibody

STJ72488 St John's Laboratory 100 µg 359 EUR

Anti-CYB5R3 / Dia 1 (mouse) antibody

STJ72019 St John's Laboratory 100 µg 359 EUR

Oxotremorine M (iodide)

HY-101372A MedChemExpress 100mg 170 EUR

calibration solution iodide

ISC29 Consort ea 91 EUR

3,3'-Dihexyloxacarbocyanine iodide

HY-D0084 MedChemExpress 50mg 119 EUR

Potassium iodide, 99%

GX7535-100G Glentham Life Sciences 100 g 50 EUR

Potassium iodide, 99%

GX7535-1KG Glentham Life Sciences 1 kg 162 EUR

Potassium iodide, 99%

GX7535-250G Glentham Life Sciences 250 g 70 EUR

Potassium iodide, 99%

GX7535-500G Glentham Life Sciences 500 g 102 EUR

Sodium iodide, 99%

GP2623-100G Glentham Life Sciences 100 g 58 EUR

Sodium iodide, 99%

GP2623-1KG Glentham Life Sciences 1 kg 211 EUR

Sodium iodide, 99%

GP2623-250G Glentham Life Sciences 250 g 86 EUR

Sodium iodide, 99%

GP2623-500G Glentham Life Sciences 500 g 134 EUR

Propidium Iodide Buffer

40048 Biotium 2ML 118 EUR

Lead(II) iodide

20-abx186488 Abbexa
  • 217.00 EUR
  • 411.00 EUR
  • 300.00 EUR
  • 100 g
  • 1 kg
  • 500 g

1-Aminopyridinium Iodide

20-abx188113 Abbexa
  • 523.00 EUR
  • 328.00 EUR
  • 100 g
  • 25 g

Propidium Iodide Solution

abx090616-100tests Abbexa 100 tests 217 EUR

Tetrabutyl ammonium iodide

20-abx184413 Abbexa
  • 272.00 EUR
  • 203.00 EUR
  • 481.00 EUR
  • 100 g
  • 25 g
  • 500 g

Polyclonal CYB5R3 / Dia 1 Antibody (C-Term)

APG02846G Leading Biology 0.1 mg 484 EUR

N-Acetylglucosamine

NAG15-N Alpha Diagnostics 1 g 286 EUR

JC-1 (iodide salt)

70014 Biotium 5MG 231 EUR

Iodide Colorimetric Assay Kit

K2037-100 Biovision 100assays 510 EUR

Recombinant 2019-nCoV N protein

N-127V Creative BioMart 100ug 1610 EUR

Recombinant Sodium Iodide Symporter (NIS)

4-RPE385Hu01 Cloud-Clone
  • 458.40 EUR
  • 226.00 EUR
  • 1444.00 EUR
  • 548.00 EUR
  • 996.00 EUR
  • 370.00 EUR
  • 3460.00 EUR
  • 100 ug
  • 10ug
  • 1 mg
  • 200 ug
  • 500 ug
  • 50ug
  • 5 mg

DiSC2(3) [3,3-Diethylthiacarbocyanine iodide]

22073 AAT Bioquest 25 mg 132 EUR

DiSC3(5) [3,3-Dipropylthiadicarbocyanine iodide]

22076 AAT Bioquest 25 mg 132 EUR

Sodium Iodide Symporter (NIS) Antibody

20-abx129159 Abbexa
  • 425.00 EUR
  • 133.00 EUR
  • 1205.00 EUR
  • 578.00 EUR
  • 328.00 EUR
  • 100 ug
  • 10 ug
  • 1 mg
  • 200 ug
  • 50 ug

Sodium-Iodide Symporter (SLC5A5) Antibody

abx445001-100ug Abbexa 100 ug 523 EUR

Sodium-Iodide Symporter (SLC5A5) Antibody

abx445002-100ug Abbexa 100 ug 523 EUR

Sodium Iodide Symporter (NIS) Antibody

20-abx174581 Abbexa
  • 857.00 EUR
  • 439.00 EUR
  • 1 mg
  • 200 ug

1,2,3,3-Tetramethyl-3H-indolium iodide

20-abx185682 Abbexa
  • 384.00 EUR
  • 217.00 EUR
  • 25 g
  • 5 g

anti- Sodium iodide symporter antibody

FNab08107 FN Test 100µg 548.75 EUR

Anti-Sodium iodide symporter antibody

PAab08107 Lifescience Market 100 ug 386 EUR

N-AcetyIneuraminic Acid, Sialic acid; NANA; Neu5Ac

SLA15-N Alpha Diagnostics 5 mg 164 EUR

Block, 24 x dia.? 12mm, accessory for BenchMate? Thermo Mixer

BCTM-96-12 ACTGene 438 EUR

Propidium iodide *CAS 25535-16-4*

17515 AAT Bioquest 25 mg 132 EUR

Propidium iodide *CAS 25535-16-4*

17516 AAT Bioquest 5 g 3486 EUR

Propidium iodide *10 mM aqueous solution*

17517 AAT Bioquest 1 mL 132 EUR

Hexidium Iodide *CAS 211566-66-4*

17562 AAT Bioquest 5 mg 176 EUR

Monoclonal antibody for Sodium-Iodide Symporter

SMC-390D Stressmarq 0.1mg 353 EUR

Monoclonal antibody for Sodium-Iodide Symporter

SMC-390D-A390 Stressmarq 0.1mg 400 EUR

Monoclonal antibody for Sodium-Iodide Symporter

SMC-390D-A488 Stressmarq 0.1mg 399 EUR

Monoclonal antibody for Sodium-Iodide Symporter

SMC-390D-A565 Stressmarq 0.1mg 399 EUR

Co więcej, transport leków kationowych, metforminy i paklitakselu w komórkach HepG2 został osłabiony przez inhibitory OCT, co sugeruje, że hOCT1 i hOCT3 wyrażane w komórkach HepG2 wykazują znaczący wpływ na działanie leków kationowych. Model in vitro oparty na fluorescencyjnym ASP +  może również stanowić szybkie i wydajne narzędzie analityczne do dalszych badań przesiewowych działań leków kationowych i interakcji z hOCT, szczególnie hOCT1 i hOCT3 w raku wątrobowokomórkowym

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.