2- i 2,7-podstawione para-N-metylopirydyniowe pireny

Obecnie konieczne jest opracowanie nowatorskich, tańszych nanoformulacji do kontrolowanego in situ i bezpiecznego dostarczania fotouczulaczy (PS) przeciwko patogenom oportunistycznym w obszarach infekcji organizmu. Przeciwdrobnoustrojowa terapia fotodynamiczna (aPDT) to obiecujące podejście do leczenia zakażeń bakteryjnych opornych na antybiotyki. W niniejszym artykule proponujemy zaprojektowanie i scharakteryzowanie nowego nanofototerapeutyku opartego na handlowej cyklodekstrynie CAPTISOL (eter sulfobutylowy-beta-cyklodekstryny, SBE-βCD) i 5,10,15,20-tetrakis(1-metylopirydynium-4-yl) tetrakis(p-toluenosulfonian) porfiny (TMPyP) do wytwarzania wydajnych biokompatybilnych systemów dla aPDT.

Sferyczne nanoukłady o długości około 360 nm oparte na kompleksach supramolekularnych CAPTISOL/TMPyP o stechiometrii 1:1 i pozornej stałej równowagi wiązania (Kb _≅ 1,32 × 105 ^M -1 ⁾ zostały przygotowane z wydajnością uwięzienia ≅ 100% przez proste mieszanie w środowisku wodnym i liofilizacja. Systemy te zostały scharakteryzowane przez uzupełniające się techniki spektroskopii i mikroskopii.

Fluorescencja czasowo-rozdzielcza wskazała na silne oddziaływanie monomeru porfirynowego w nanozespołach (τ ₂ ≅ 11 ns z ilością ok. 90%) oraz zaobserwowano nikłą samoagregację porfiryn.

Porównawcze oznaczenie tlenu singletowego (ϕ _{Δ CAPTISOL}_/TMPyP = 0,58) pozwoliło ocenić ich potencjał fotodynamiczny. Badania uwalniania i fotostabilności przeprowadzono w warunkach fizjologicznych, wskazując na rolę CAPTISOL w podtrzymywaniu uwalniania porfiryny przez ponad 2 tygodnie i ochronie PS przed fotodegradacją. Na koniec zbadano aktywność fotoprzeciwdrobnoustrojową nanozespołów w porównaniu z wolną porfiryną wobec Gram-ujemnych P.aeruginosa, E. coli i Gram-dodatnich S. aureus.

Proponowane nanosystemy były w stanie fotozabić zarówno Gram-dodatnie, jak i -ujemne komórki bakteryjne, podobnie jak TMPyP przy MBC ₉₀ = 6 µM TMPyP i przy dawce światła 42 J/ ^{cm2 .}Jednak w odniesieniu do mniej selektywnego wolnego TMPyP w miejscach biologicznych, nanozespoły wykazują właściwości przedłużonego uwalniania i wyższą fotostabilność, optymalizując w ten sposób efekt PDT w miejscu działania.
Wyniki te mogą otworzyć drogę do badań translacyjnych in vivo nad nano(foto)lekami i nanoteranostykami opartymi na tańszych preparatach CD i PS.
Zsyntetyzowano dwa związki N-metylopirydyniowe i analogiczne N-protonowane sole 2- i 2,7-podstawionych związków 4-pirydylo-pirenowych oraz zbadano ich struktury krystaliczne, właściwości fotofizyczne zarówno w roztworze, jak i w stanie stałym, właściwości elektrochemiczne i spektroelektrochemiczne .
Po metylacji lub protonowaniu maksima emisji są znacznie przesunięte batochromowo w porównaniu ze związkami obojętnymi, chociaż maksima absorpcji pozostają prawie niezmienione. W rezultacie związki kationowe wykazują bardzo duże pozorne przesunięcia Stokesa dochodzące do 7200 cm -1 .
Związki N-metylopirydyniowe wykazują pojedynczą redukcję przy ok. -1,5 V vs. Fc/Fc + w MeCN. Podczas gdy proces redukcji był odwracalny dla związku 2,7-dipodstawionego, był nieodwracalny dla związku monopodstawionego. Wyniki eksperymentalne są uzupełniane obliczeniami DFT i TD-DFT. Co więcej, związki N-metylopirydyniowe wykazują silne interakcje z (ct)-DNA grasicy cielęcej, przypuszczalnie przez interkalację, co toruje drogę do dalszych zastosowań tych wielofunkcyjnych związków jako potencjalnych środków bioaktywnych DNA.

W poszukiwaniu nowych środków wiążących rowki DNA zsyntetyzowano szereg podstawionych 9,10-metylopirydynoantracenów i zbadano ich interakcje z DNA za pomocą absorpcji UV/vis, spektroskopii CD i fluorescencyjnej.

Tryb wiązania mniejszych rowków potwierdzają badania topnienia DNA, silne efekty CD, zależność powinowactwa wiązania od siły jonowej oraz różnicowanie między parami zasad AT i GC.
Nie występuje wiązanie z sekwencjami GC. Wyznaczono stałe wiązania z DNA grasicy cielęcej (ct-DNA) i poli(dA:dT) w zakresie od 1 × 104 do ³ × ¹⁰⁵ M ^-1 .
Siła wiązania zmniejsza się wraz z wielkością podstawników przyłączonych w miejscu antracenu. Zmiana wzoru podstawienia naładowanych grup pokazuje, że grupy metylowe w pozycji meta powodują nieco silniejsze wiązanie niż grupy metylowe w pozycji para.
W przeciwieństwie do tych grup w pozycji orto nie zaobserwowano interakcji wiązania. Najsilniejsze wiązanie osiąga się przy ekspansji obwodowego heterocyklu z pirydyny do chinoliny. Modelowanie molekularne ujawnia kluczową rolę wzorca substytucji: antracyny z para i metapirydynami ustawiają się wzdłuż mniejszych rowków. Z drugiej strony pochodna orto nie przyjmuje wyrównania rowka.
Jednokrystaliczne struktury dyfrakcyjne promieniowania rentgenowskiego wodorofumaranu 5-amino-2-metylopirydyniowego zostały rozwiązane w 150 i 300 K (CCDC 1952142 i 1952143). Pierścień zasada-kwas-zasada-kwas tworzony jest przez wiązania wodorowe pirydyniowo-karboksylanowe i amina-karboksylanowe, które utrzymują razem łańcuchy utworzone z jonów fumaranu wodorowego związanych wiązaniami wodorowymi.
^{Przesunięcia chemiczne 1} H i ¹³ C, a także przesunięcia ¹⁴ N, które dodatkowo zależą od oddziaływania kwadrupolowego, są określane za pomocą eksperymentalnego magnetycznego rezonansu jądrowego w stanie stałym (NMR) z wirowaniem pod magicznym kątem (MAS) i rozszerzonej fali projekcyjnej (GIPAW) z uwzględnieniem cechowania. obliczenie.
Przedstawiono dwuwymiarowe widma homojądrowe 1H-1H dwukwantowe ( ^DQ⁾ MAS oraz heterojądrowe ^{1H –}^13C i ^{14N –}^1H . Tylko niewielkie różnice do 0,1 ppm i 0,6 ppm dla ¹ H i ¹³ C są obserwowane między obliczeniami GIPAW, począwszy od dwóch struktur rozwiązanych w 150 i 300 K (po optymalizacji geometrii pozycji atomów, ale nie parametrów komórki elementarnej). Porównanie obliczonych przez GIPAW przesunięć chemicznych ^1H dla izolowanych cząsteczek i pełnych struktur krystalicznych wskazuje na siłę wiązania wodorowego.

Ludzki transporter kationów organicznych 1 (hOCT1) i 3 (hOCT3) są silnie eksprymowane w hepatocytach i odgrywają ważną rolę we wchłanianiu, dystrybucji i eliminacji kationów.

Poprzednie badanie wykazało, że obniżenie poziomu mRNA hOCT1 i hOCT3 było związane z rokowaniem i nasileniem raka wątrobowokomórkowego (HepG2). Nie badano, czy te transportery eksprymowane w komórkach HepG2 służą do dostarczania leków kationowych. Poza transportem radioaktywnym, możliwości oceny hOCT w hepatocytach są ograniczone.

Badanie to wyjaśniło istotną rolę hOCT w HepG2 poprzez porównanie kationowego fluorescencyjnego 4-(4-(dimetylo-amino)styrylo)-N-metylopirydyniowego (ASP ⁺ ) z tradycyjnym [ ^3H ]-1-metylo-4-fenylopirydynią (MPP). ⁺ ). Wyniki wykazały, że ASP ⁺ był korzystnie transportowany do HepG2 w porównaniu z [ ^3H ]-MPP ⁺ z wysokim powinowactwem i wysoką maksymalną szybkością transportu. Selektywny transport ASP ⁺ za pośrednictwem hOCT był pod wpływem zewnątrzkomórkowego pH, temperatury i depolaryzacji błony, odpowiadającej ekspresji hOCT1 i hOCT3.

DiA [4-(4-(Dihexadecylamino)styryl)-N-methylpyridinium iodide]
22030	AAT Bioquest	25 mg	138 EUR
Human Lipopolysaccharide-responsive and beige-like anchor protein (LRBA)
1-CSB-EP013070HU(N)	Cusabio	456.00 EUR 256.80 EUR 1570.80 EUR 672.00 EUR 1047.60 EUR 314.40 EUR	100ug 10ug 1MG 200ug 500ug 50ug
Human Thrombospondin-1 (THBS1)
1-CSB-RP073494h(N)	Cusabio	456.00 EUR 256.80 EUR 1570.80 EUR 672.00 EUR 1047.60 EUR 314.40 EUR	100ug 10ug 1MG 200ug 500ug 50ug
Human Nuclear pore membrane glycoprotein 210 (NUP210)
1-CSB-EP016195HU(N)	Cusabio	456.00 EUR 256.80 EUR 1570.80 EUR 672.00 EUR 1047.60 EUR 314.40 EUR	100ug 10ug 1MG 200ug 500ug 50ug
Human Breast cancer type 1 susceptibility protein (BRCA1)
1-CSB-RP096594h(N)	Cusabio	456.00 EUR 256.80 EUR 1570.80 EUR 672.00 EUR 1047.60 EUR 314.40 EUR	100ug 10ug 1MG 200ug 500ug 50ug
Human Transcription termination factor 1 (TTF1)
1-CSB-RP116774h(N)	Cusabio	456.00 EUR 256.80 EUR 1570.80 EUR 672.00 EUR 1047.60 EUR 314.40 EUR	100ug 10ug 1MG 200ug 500ug 50ug
Helicobacter pylori Vacuolating cytotoxin autotransporter (vacA)
1-CSB-RP143774Ba(N)	Cusabio	733.20 EUR 370.80 EUR 2192.40 EUR 1126.80 EUR 1461.60 EUR 476.40 EUR	100ug 10ug 1MG 200ug 500ug 50ug
Rat Vesicle-fusing ATPase (Nsf)
1-CSB-RP154574r(N)	Cusabio	606.00 EUR 318.00 EUR 2192.40 EUR 919.20 EUR 1461.60 EUR 402.00 EUR	100ug 10ug 1MG 200ug 500ug 50ug
Saccharomyces cerevisiae Trehalose-phosphatase (TPS2)
1-CSB-RP165694Ye(N)	Cusabio	733.20 EUR 370.80 EUR 2192.40 EUR 1126.80 EUR 1461.60 EUR 476.40 EUR	100ug 10ug 1MG 200ug 500ug 50ug
Human Histone deacetylase 7 (HDAC7)
1-CSB-RP178994h(N)	Cusabio	456.00 EUR 256.80 EUR 1570.80 EUR 672.00 EUR 1047.60 EUR 314.40 EUR	100ug 10ug 1MG 200ug 500ug 50ug
Human Telomerase protein component 1 (TEP1)
1-CSB-RP180494h(N)	Cusabio	456.00 EUR 256.80 EUR 1570.80 EUR 672.00 EUR 1047.60 EUR 314.40 EUR	100ug 10ug 1MG 200ug 500ug 50ug
Saccharomyces cerevisiae Neutral trehalase (NTH1)
1-CSB-RP181594Ye(N)	Cusabio	733.20 EUR 370.80 EUR 2192.40 EUR 1126.80 EUR 1461.60 EUR 476.40 EUR	100ug 10ug 1MG 200ug 500ug 50ug
Saccharomyces cerevisiae Acyl-CoA-binding protein (ACB1)
1-CSB-YP006519SVG(N)	Cusabio	814.80 EUR 402.00 EUR 2606.40 EUR 1261.20 EUR 1730.40 EUR 522.00 EUR	100ug 10ug 1MG 200ug 500ug 50ug
4-(4-(Dimethylamino)-styryl)-N-methylpyridinium iodide (4-Di-1-ASP)
70006	Biotium	500MG	163.2 EUR
N-Methyllidocaine iodide
B6564-10	ApexBio	10 mg	309.6 EUR
N-Methyllidocaine iodide
B6564-50	ApexBio	50 mg	1120.8 EUR
DiA: (50mg)
60013	Biotium	50MG	252 EUR
MEQ [6-Methoxy-N-ethylquinolinium iodide]
21250	AAT Bioquest	100 mg	138 EUR
DiOC2(3) iodide [3,3-Diethyloxacarbocyanine iodide]
22038	AAT Bioquest	25 mg	138 EUR
DiOC3(3) iodide [3,3-Dipropyloxacarbocyanine iodide]
22039	AAT Bioquest	25 mg	138 EUR
DiOC7(3) iodide [3,3-Diheptyloxacarbocyanine iodide]
22040	AAT Bioquest	25 mg	138 EUR
DiOC5(3) iodide [3,3-Dipentyloxacarbocyanine iodide]
22045	AAT Bioquest	25 mg	138 EUR
DiOC6(3) iodide [3,3-Dihexyloxacarbocyanine iodide]
22046	AAT Bioquest	25 mg	138 EUR
DiIC1(5) iodide [1,1,3,3,3,3-Hexamethylindodicarbocyanine iodide]
22056	AAT Bioquest	25 mg	138 EUR
Propidium iodide
40016	Biotium	100MG	152.4 EUR
Propidium Iodide
1056-1	Biovision		170.4 EUR
AMMC iodide
2873-25	Biovision		1332 EUR
AMMC iodide
2873-5	Biovision		405.6 EUR
360A iodide
A3120-10	ApexBio	10 mg	553.2 EUR
360A iodide
A3120-25	ApexBio	25 mg	774 EUR
360A iodide
A3120-5	ApexBio	5 mg	382.8 EUR
360A iodide
A3120-50	ApexBio	50 mg	1230 EUR
Propidium iodide
abx082248-10mg	Abbexa	10 mg	243.6 EUR
Sodium iodide
20-abx184372	Abbexa	243.60 EUR 444.00 EUR 343.20 EUR	100 g 1 kg 500 g
Potassium iodide
20-abx184760	Abbexa	243.60 EUR 309.60 EUR	100 g 500 g
Cuprous Iodide
20-abx188662	Abbexa	861.60 EUR 460.80 EUR	100 g 25 g
Perfluorohexyl Iodide
abx188829-1kg	Abbexa	1 kg	1045.2 EUR
(+)-Muscarine iodide
B7264-10	ApexBio	10 mg	525.6 EUR
Propidium iodide
B7758-10	ApexBio	10 mg	118.8 EUR
Potassium Iodide
B2008-5.1	ApexBio	10 mM (in 1mL DMSO)	129.6 EUR
Potassium Iodide
B2008-50	ApexBio	50 mg	420 EUR
Potassium Iodide
B2008-S	ApexBio	Evaluation Sample	97.2 EUR
Magnoflorine iodide
N2506-20	ApexBio	20 mg	602.4 EUR
Tetrabutylammonium iodide
GK9010-100G	Glentham Life Sciences	100 g	79.2 EUR
Tetrabutylammonium iodide
GK9010-10G	Glentham Life Sciences	10 g	50.4 EUR
Tetrabutylammonium iodide
GK9010-250G	Glentham Life Sciences	250 g	112.8 EUR
Tetrabutylammonium iodide
GK9010-500G	Glentham Life Sciences	500 g	170.4 EUR
Tetrabutylammonium iodide
GK9010-50G	Glentham Life Sciences	50 g	63.6 EUR
Propidium iodide
GP2610-100MG	Glentham Life Sciences	100 mg	217.2 EUR
Propidium iodide
GP2610-10MG	Glentham Life Sciences	10 mg	69.6 EUR
Propidium iodide
GP2610-25MG	Glentham Life Sciences	25 mg	93.6 EUR
360A (iodide)
HY-15595A	MedChemExpress	100mg	2373.6 EUR
Acetylcholine (iodide)
HY-101086	MedChemExpress	100mg	129.6 EUR
Beperidium iodide
HY-100152	MedChemExpress	10mg	2709.6 EUR
Propidium Iodide
EXB0018	ExBio	100 tests	69.6 EUR
Propidium (Iodide)
HY-D0815	MedChemExpress	10mg	129.6 EUR
isa iodide
ISA29	Consort	ea	109.2 EUR
iodide electrode
ISE29B	Consort	ea	422.4 EUR
Potassium iodide
PB0443	Bio Basic	50g	72.53 EUR
Sodium iodide
SB0283	Bio Basic	250g	133.08 EUR
Magnoflorine Iodide
TBZ2310	ChemNorm	20mg	Ask for price
DiR iodide [1,1-dioctadecyl-3,3,3,3-tetramethylindotricarbocyanine iodide]
22070	AAT Bioquest	25 mg	138 EUR
DiI iodide [1,1-Dioctadecyl-3,3,3,3- tetramethylindocarbocyanine iodide]
22101	AAT Bioquest	100 mg	138 EUR
Sodium Iodide Symporter (Sodium iodide symporter) Antibody
abx238107-100ug	Abbexa	100 ug	610.8 EUR
Dia 1 antibody
22688-100ul	SAB	100ul	468 EUR
Dia 1 Antibody
20-abx141797	Abbexa	444.00 EUR 727.20 EUR 360.00 EUR	100 ul 200 ul 50 ul
Dia Filtration Cup
VSA005	Scientific Laboratory Supplies	PK12	43.32 EUR
Platform for 8x dia. 30mm 22x dia. 15mm tubes
MIX4312	Scientific Laboratory Supplies	EACH	111.72 EUR
Propidium Iodide Buffer
40048	Biotium	2ML	141.6 EUR
Propidium Iodide Solution
abx090616-100tests	Abbexa	100 tests	260.4 EUR
Tetrabutyl ammonium iodide
20-abx184413	Abbexa	326.40 EUR 243.60 EUR 577.20 EUR	100 g 25 g 500 g
Lead(II) iodide
20-abx186488	Abbexa	260.40 EUR 493.20 EUR 360.00 EUR	100 g 1 kg 500 g
1-Aminopyridinium Iodide
20-abx188113	Abbexa	627.60 EUR 393.60 EUR	100 g 25 g
Sodium iodide, 99%
GP2623-100G	Glentham Life Sciences	100 g	69.6 EUR
Sodium iodide, 99%
GP2623-1KG	Glentham Life Sciences	1 kg	253.2 EUR
Sodium iodide, 99%
GP2623-250G	Glentham Life Sciences	250 g	103.2 EUR
Sodium iodide, 99%
GP2623-500G	Glentham Life Sciences	500 g	160.8 EUR
Oxotremorine M (iodide)
HY-101372A	MedChemExpress	100mg	204 EUR
3,3'-Dihexyloxacarbocyanine iodide
HY-D0084	MedChemExpress	50mg	142.8 EUR
calibration solution iodide
ISC29	Consort	ea	109.2 EUR
Potassium iodide, 99%
GX7535-100G	Glentham Life Sciences	100 g	60 EUR
Potassium iodide, 99%
GX7535-1KG	Glentham Life Sciences	1 kg	194.4 EUR
Potassium iodide, 99%
GX7535-250G	Glentham Life Sciences	250 g	84 EUR
Potassium iodide, 99%
GX7535-500G	Glentham Life Sciences	500 g	122.4 EUR
Hach Potassium Iodide
107799	Scientific Laboratory Supplies	PK100	77.88 EUR
PEGylated Liposomal Iodide
PHPC002KI	ProFoldin	2 ml	140.62 EUR
N-Acetylglucosamine
NAG15-N	Alpha Diagnostics	1 g	343.2 EUR
Anti-DIA-2 Antibody
A07378	BosterBio	100ug	518.4 EUR
Dry Immunofluorescence Analyzer (DIA)
DIA00101	Arthus	1 set	3003.6 EUR
18mm dia access port
INC2188	Scientific Laboratory Supplies	EACH	217.74 EUR
Receiver SS 200mm dia
SIE1100	Scientific Laboratory Supplies	EACH	38.76 EUR
Lid SS 200mm dia
SIE1102	Scientific Laboratory Supplies	EACH	45.6 EUR
JC-1 (iodide salt)
70014	Biotium	5MG	277.2 EUR
MicroMolar Iodide Assay Kit
MIA200	ProFoldin	200 assays	231.22 EUR
Recombinant 2019-nCoV N protein
N-127V	Creative BioMart	100ug	1932 EUR
Anti-CYB5R3 / Dia 1 antibody
STJ72489	St John's Laboratory	100 µg	430.8 EUR
Funnel Conical 35mm Top Dia
FUN11500	Scientific Laboratory Supplies	PK10	149.44 EUR
Funnel Conical 45mm Top Dia
FUN11520	Scientific Laboratory Supplies	PK10	149.44 EUR
Funnel Conical 70mm Top Dia
FUN11540	Scientific Laboratory Supplies	PK10	162.31 EUR
Funnel Conical 80mm Top Dia
FUN11560	Scientific Laboratory Supplies	PK10	186.79 EUR

Co więcej, transport leków kationowych, metforminy i paklitakselu w komórkach HepG2 został osłabiony przez inhibitory OCT, co sugeruje, że hOCT1 i hOCT3 wyrażane w komórkach HepG2 wykazują znaczący wpływ na działanie leków kationowych. Model in vitro oparty na fluorescencyjnym ASP ⁺ może również stanowić szybkie i wydajne narzędzie analityczne do dalszych badań przesiewowych działań leków kationowych i interakcji z hOCT, szczególnie hOCT1 i hOCT3 w raku wątrobowokomórkowym

Tagi: methylpyridinium chloride