• 9 czerwca, 2022

2- i 2,7-podstawione para-N-metylopirydyniowe pireny

Obecnie konieczne jest opracowanie nowatorskich, tańszych nanoformulacji do kontrolowanego in situ i bezpiecznego dostarczania fotouczulaczy (PS) przeciwko patogenom oportunistycznym w obszarach infekcji organizmu. Przeciwdrobnoustrojowa terapia fotodynamiczna (aPDT) to obiecujące podejście do leczenia zakażeń bakteryjnych opornych na antybiotyki. W niniejszym artykule proponujemy zaprojektowanie i scharakteryzowanie nowego nanofototerapeutyku opartego na handlowej cyklodekstrynie CAPTISOL (eter sulfobutylowy-beta-cyklodekstryny, SBE-βCD) i 5,10,15,20-tetrakis(1-metylopirydynium-4-yl) tetrakis(p-toluenosulfonian) porfiny (TMPyP) do wytwarzania wydajnych biokompatybilnych systemów dla aPDT.

Sferyczne nanoukłady o długości około 360 nm oparte na kompleksach supramolekularnych CAPTISOL/TMPyP o stechiometrii 1:1 i pozornej stałej równowagi wiązania (Kb   1,32 × 105 M  -1 ) zostały przygotowane z wydajnością uwięzienia ≅ 100% przez proste mieszanie w środowisku wodnym i liofilizacja. Systemy te zostały scharakteryzowane przez uzupełniające się techniki spektroskopii i mikroskopii.

Fluorescencja czasowo-rozdzielcza wskazała na silne oddziaływanie monomeru porfirynowego w nanozespołach (τ 2  ≅ 11 ns z ilością ok. 90%) oraz zaobserwowano nikłą samoagregację porfiryn.

Porównawcze oznaczenie tlenu singletowego (ϕ Δ CAPTISOL /TMPyP = 0,58) pozwoliło ocenić ich potencjał fotodynamiczny. Badania uwalniania i fotostabilności przeprowadzono w warunkach fizjologicznych, wskazując na rolę CAPTISOL w podtrzymywaniu uwalniania porfiryny przez ponad 2 tygodnie i ochronie PS przed fotodegradacją. Na koniec zbadano aktywność fotoprzeciwdrobnoustrojową nanozespołów w porównaniu z wolną porfiryną wobec Gram-ujemnych P.aeruginosa, E. coli i Gram-dodatnich S. aureus.

  • Proponowane nanosystemy były w stanie fotozabić zarówno Gram-dodatnie, jak i -ujemne komórki bakteryjne, podobnie jak TMPyP przy MBC 90  = 6 µM TMPyP i przy  dawce światła 42 J/ cm2 . Jednak w odniesieniu do mniej selektywnego wolnego TMPyP w miejscach biologicznych, nanozespoły wykazują właściwości przedłużonego uwalniania i wyższą fotostabilność, optymalizując w ten sposób efekt PDT w miejscu działania.
  • Wyniki te mogą otworzyć drogę do badań translacyjnych in vivo nad nano(foto)lekami i nanoteranostykami opartymi na tańszych preparatach CD i PS.
  • Zsyntetyzowano dwa związki N-metylopirydyniowe i analogiczne N-protonowane sole 2- i 2,7-podstawionych związków 4-pirydylo-pirenowych oraz zbadano ich struktury krystaliczne, właściwości fotofizyczne zarówno w roztworze, jak i w stanie stałym, właściwości elektrochemiczne i spektroelektrochemiczne .
  • Po metylacji lub protonowaniu maksima emisji są znacznie przesunięte batochromowo w porównaniu ze związkami obojętnymi, chociaż maksima absorpcji pozostają prawie niezmienione. W rezultacie związki kationowe wykazują bardzo duże pozorne przesunięcia Stokesa dochodzące do 7200 cm -1 .
  • Związki N-metylopirydyniowe wykazują pojedynczą redukcję przy ok. -1,5 V vs. Fc/Fc + w MeCN. Podczas gdy proces redukcji był odwracalny dla związku 2,7-dipodstawionego, był nieodwracalny dla związku monopodstawionego. Wyniki eksperymentalne są uzupełniane obliczeniami DFT i TD-DFT. Co więcej, związki N-metylopirydyniowe wykazują silne interakcje z (ct)-DNA grasicy cielęcej, przypuszczalnie przez interkalację, co toruje drogę do dalszych zastosowań tych wielofunkcyjnych związków jako potencjalnych środków bioaktywnych DNA.

W poszukiwaniu nowych środków wiążących rowki DNA zsyntetyzowano szereg podstawionych 9,10-metylopirydynoantracenów i zbadano ich interakcje z DNA za pomocą absorpcji UV/vis, spektroskopii CD i fluorescencyjnej.

  • Tryb wiązania mniejszych rowków potwierdzają badania topnienia DNA, silne efekty CD, zależność powinowactwa wiązania od siły jonowej oraz różnicowanie między parami zasad AT i GC.
  • Nie występuje wiązanie z sekwencjami GC. Wyznaczono stałe wiązania z DNA grasicy cielęcej (ct-DNA) i poli(dA:dT) w zakresie od 1 × 104 do 3  × 105  M -1  .
  • Siła wiązania zmniejsza się wraz z wielkością podstawników przyłączonych w miejscu antracenu. Zmiana wzoru podstawienia naładowanych grup pokazuje, że grupy metylowe w pozycji meta powodują nieco silniejsze wiązanie niż grupy metylowe w pozycji para.
  • W przeciwieństwie do tych grup w pozycji orto nie zaobserwowano interakcji wiązania. Najsilniejsze wiązanie osiąga się przy ekspansji obwodowego heterocyklu z pirydyny do chinoliny. Modelowanie molekularne ujawnia kluczową rolę wzorca substytucji: antracyny z para i metapirydynami ustawiają się wzdłuż mniejszych rowków. Z drugiej strony pochodna orto nie przyjmuje wyrównania rowka.
  • Jednokrystaliczne struktury dyfrakcyjne promieniowania rentgenowskiego wodorofumaranu 5-amino-2-metylopirydyniowego zostały rozwiązane w 150 i 300 K (CCDC 1952142 i 1952143). Pierścień zasada-kwas-zasada-kwas tworzony jest przez wiązania wodorowe pirydyniowo-karboksylanowe i amina-karboksylanowe, które utrzymują razem łańcuchy utworzone z jonów fumaranu wodorowego związanych wiązaniami wodorowymi.
  • Przesunięcia chemiczne 1  H i  13  C, a także przesunięcia  14  N, które dodatkowo zależą od oddziaływania kwadrupolowego, są określane za pomocą eksperymentalnego magnetycznego rezonansu jądrowego w stanie stałym (NMR) z wirowaniem pod magicznym kątem (MAS) i rozszerzonej fali projekcyjnej (GIPAW) z uwzględnieniem cechowania. obliczenie.
  • Przedstawiono dwuwymiarowe widma homojądrowe 1H-1H dwukwantowe   ( DQ )  MAS  oraz   heterojądrowe 1H – 13C  i  14N – 1H  . Tylko niewielkie różnice do 0,1 ppm i 0,6 ppm dla  1  H i  13  C są obserwowane między obliczeniami GIPAW, począwszy od dwóch struktur rozwiązanych w 150 i 300 K (po optymalizacji geometrii pozycji atomów, ale nie parametrów komórki elementarnej). Porównanie obliczonych przez GIPAW  przesunięć chemicznych 1H  dla izolowanych cząsteczek i pełnych struktur krystalicznych wskazuje na siłę wiązania wodorowego.

Ludzki transporter kationów organicznych 1 (hOCT1) i 3 (hOCT3) są silnie eksprymowane w hepatocytach i odgrywają ważną rolę we wchłanianiu, dystrybucji i eliminacji kationów.

Poprzednie badanie wykazało, że obniżenie poziomu mRNA hOCT1 i hOCT3 było związane z rokowaniem i nasileniem raka wątrobowokomórkowego (HepG2). Nie badano, czy te transportery eksprymowane w komórkach HepG2 służą do dostarczania leków kationowych. Poza transportem radioaktywnym, możliwości oceny hOCT w hepatocytach są ograniczone.

Badanie to wyjaśniło istotną rolę hOCT w HepG2 poprzez porównanie kationowego fluorescencyjnego 4-(4-(dimetylo-amino)styrylo)-N-metylopirydyniowego (ASP +  ) z tradycyjnym [ 3H  ]-1-metylo-4-fenylopirydynią (MPP). +  ). Wyniki wykazały, że ASP +  był korzystnie transportowany do HepG2 w porównaniu z [ 3H  ]-MPP +  z wysokim powinowactwem i wysoką maksymalną szybkością transportu. Selektywny transport ASP +  za pośrednictwem hOCT był pod wpływem zewnątrzkomórkowego pH, temperatury i depolaryzacji błony, odpowiadającej ekspresji hOCT1 i hOCT3.

DiA [4-(4-(Dihexadecylamino)styryl)-N-methylpyridinium iodide]

22030 AAT Bioquest 25 mg 138 EUR

Human Lipopolysaccharide-responsive and beige-like anchor protein (LRBA)

1-CSB-EP013070HU(N) Cusabio
  • 456.00 EUR
  • 256.80 EUR
  • 1570.80 EUR
  • 672.00 EUR
  • 1047.60 EUR
  • 314.40 EUR
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug

Human Thrombospondin-1 (THBS1)

1-CSB-RP073494h(N) Cusabio
  • 456.00 EUR
  • 256.80 EUR
  • 1570.80 EUR
  • 672.00 EUR
  • 1047.60 EUR
  • 314.40 EUR
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug

Human Nuclear pore membrane glycoprotein 210 (NUP210)

1-CSB-EP016195HU(N) Cusabio
  • 456.00 EUR
  • 256.80 EUR
  • 1570.80 EUR
  • 672.00 EUR
  • 1047.60 EUR
  • 314.40 EUR
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug

Human Breast cancer type 1 susceptibility protein (BRCA1)

1-CSB-RP096594h(N) Cusabio
  • 456.00 EUR
  • 256.80 EUR
  • 1570.80 EUR
  • 672.00 EUR
  • 1047.60 EUR
  • 314.40 EUR
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug

Human Transcription termination factor 1 (TTF1)

1-CSB-RP116774h(N) Cusabio
  • 456.00 EUR
  • 256.80 EUR
  • 1570.80 EUR
  • 672.00 EUR
  • 1047.60 EUR
  • 314.40 EUR
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug

Helicobacter pylori Vacuolating cytotoxin autotransporter (vacA)

1-CSB-RP143774Ba(N) Cusabio
  • 733.20 EUR
  • 370.80 EUR
  • 2192.40 EUR
  • 1126.80 EUR
  • 1461.60 EUR
  • 476.40 EUR
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug

Rat Vesicle-fusing ATPase (Nsf)

1-CSB-RP154574r(N) Cusabio
  • 606.00 EUR
  • 318.00 EUR
  • 2192.40 EUR
  • 919.20 EUR
  • 1461.60 EUR
  • 402.00 EUR
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug

Saccharomyces cerevisiae Trehalose-phosphatase (TPS2)

1-CSB-RP165694Ye(N) Cusabio
  • 733.20 EUR
  • 370.80 EUR
  • 2192.40 EUR
  • 1126.80 EUR
  • 1461.60 EUR
  • 476.40 EUR
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug

Human Histone deacetylase 7 (HDAC7)

1-CSB-RP178994h(N) Cusabio
  • 456.00 EUR
  • 256.80 EUR
  • 1570.80 EUR
  • 672.00 EUR
  • 1047.60 EUR
  • 314.40 EUR
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug

Human Telomerase protein component 1 (TEP1)

1-CSB-RP180494h(N) Cusabio
  • 456.00 EUR
  • 256.80 EUR
  • 1570.80 EUR
  • 672.00 EUR
  • 1047.60 EUR
  • 314.40 EUR
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug

Saccharomyces cerevisiae Neutral trehalase (NTH1)

1-CSB-RP181594Ye(N) Cusabio
  • 733.20 EUR
  • 370.80 EUR
  • 2192.40 EUR
  • 1126.80 EUR
  • 1461.60 EUR
  • 476.40 EUR
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug

Saccharomyces cerevisiae Acyl-CoA-binding protein (ACB1)

1-CSB-YP006519SVG(N) Cusabio
  • 814.80 EUR
  • 402.00 EUR
  • 2606.40 EUR
  • 1261.20 EUR
  • 1730.40 EUR
  • 522.00 EUR
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug

4-(4-(Dimethylamino)-styryl)-N-methylpyridinium iodide (4-Di-1-ASP)

70006 Biotium 500MG 163.2 EUR

N-Methyllidocaine iodide

B6564-10 ApexBio 10 mg 309.6 EUR

N-Methyllidocaine iodide

B6564-50 ApexBio 50 mg 1120.8 EUR

DiA: (50mg)

60013 Biotium 50MG 252 EUR

MEQ [6-Methoxy-N-ethylquinolinium iodide]

21250 AAT Bioquest 100 mg 138 EUR

DiOC2(3) iodide [3,3-Diethyloxacarbocyanine iodide]

22038 AAT Bioquest 25 mg 138 EUR

DiOC3(3) iodide [3,3-Dipropyloxacarbocyanine iodide]

22039 AAT Bioquest 25 mg 138 EUR

DiOC7(3) iodide [3,3-Diheptyloxacarbocyanine iodide]

22040 AAT Bioquest 25 mg 138 EUR

DiOC5(3) iodide [3,3-Dipentyloxacarbocyanine iodide]

22045 AAT Bioquest 25 mg 138 EUR

DiOC6(3) iodide [3,3-Dihexyloxacarbocyanine iodide]

22046 AAT Bioquest 25 mg 138 EUR

DiIC1(5) iodide [1,1,3,3,3,3-Hexamethylindodicarbocyanine iodide]

22056 AAT Bioquest 25 mg 138 EUR

Propidium iodide

40016 Biotium 100MG 152.4 EUR

Propidium Iodide

1056-1 Biovision 170.4 EUR

AMMC iodide

2873-25 Biovision 1332 EUR

AMMC iodide

2873-5 Biovision 405.6 EUR

360A iodide

A3120-10 ApexBio 10 mg 553.2 EUR

360A iodide

A3120-25 ApexBio 25 mg 774 EUR

360A iodide

A3120-5 ApexBio 5 mg 382.8 EUR

360A iodide

A3120-50 ApexBio 50 mg 1230 EUR

Propidium iodide

abx082248-10mg Abbexa 10 mg 243.6 EUR

Sodium iodide

20-abx184372 Abbexa
  • 243.60 EUR
  • 444.00 EUR
  • 343.20 EUR
  • 100 g
  • 1 kg
  • 500 g

Potassium iodide

20-abx184760 Abbexa
  • 243.60 EUR
  • 309.60 EUR
  • 100 g
  • 500 g

Cuprous Iodide

20-abx188662 Abbexa
  • 861.60 EUR
  • 460.80 EUR
  • 100 g
  • 25 g

Perfluorohexyl Iodide

abx188829-1kg Abbexa 1 kg 1045.2 EUR

(+)-Muscarine iodide

B7264-10 ApexBio 10 mg 525.6 EUR

Propidium iodide

B7758-10 ApexBio 10 mg 118.8 EUR

Potassium Iodide

B2008-5.1 ApexBio 10 mM (in 1mL DMSO) 129.6 EUR

Potassium Iodide

B2008-50 ApexBio 50 mg 420 EUR

Potassium Iodide

B2008-S ApexBio Evaluation Sample 97.2 EUR

Magnoflorine iodide

N2506-20 ApexBio 20 mg 602.4 EUR

Tetrabutylammonium iodide

GK9010-100G Glentham Life Sciences 100 g 79.2 EUR

Tetrabutylammonium iodide

GK9010-10G Glentham Life Sciences 10 g 50.4 EUR

Tetrabutylammonium iodide

GK9010-250G Glentham Life Sciences 250 g 112.8 EUR

Tetrabutylammonium iodide

GK9010-500G Glentham Life Sciences 500 g 170.4 EUR

Tetrabutylammonium iodide

GK9010-50G Glentham Life Sciences 50 g 63.6 EUR

Propidium iodide

GP2610-100MG Glentham Life Sciences 100 mg 217.2 EUR

Propidium iodide

GP2610-10MG Glentham Life Sciences 10 mg 69.6 EUR

Propidium iodide

GP2610-25MG Glentham Life Sciences 25 mg 93.6 EUR

360A (iodide)

HY-15595A MedChemExpress 100mg 2373.6 EUR

Acetylcholine (iodide)

HY-101086 MedChemExpress 100mg 129.6 EUR

Beperidium iodide

HY-100152 MedChemExpress 10mg 2709.6 EUR

Propidium Iodide

EXB0018 ExBio 100 tests 69.6 EUR

Propidium (Iodide)

HY-D0815 MedChemExpress 10mg 129.6 EUR

isa iodide

ISA29 Consort ea 109.2 EUR

iodide electrode

ISE29B Consort ea 422.4 EUR

Potassium iodide

PB0443 Bio Basic 50g 72.53 EUR

Sodium iodide

SB0283 Bio Basic 250g 133.08 EUR

Magnoflorine Iodide

TBZ2310 ChemNorm 20mg Ask for price

DiR iodide [1,1-dioctadecyl-3,3,3,3-tetramethylindotricarbocyanine iodide]

22070 AAT Bioquest 25 mg 138 EUR

DiI iodide [1,1-Dioctadecyl-3,3,3,3- tetramethylindocarbocyanine iodide]

22101 AAT Bioquest 100 mg 138 EUR

Sodium Iodide Symporter (Sodium iodide symporter) Antibody

abx238107-100ug Abbexa 100 ug 610.8 EUR

Dia 1 antibody

22688-100ul SAB 100ul 468 EUR

Dia 1 Antibody

20-abx141797 Abbexa
  • 444.00 EUR
  • 727.20 EUR
  • 360.00 EUR
  • 100 ul
  • 200 ul
  • 50 ul

Dia Filtration Cup

VSA005 Scientific Laboratory Supplies PK12 43.32 EUR

Platform for 8x dia. 30mm 22x dia. 15mm tubes

MIX4312 Scientific Laboratory Supplies EACH 111.72 EUR

Propidium Iodide Buffer

40048 Biotium 2ML 141.6 EUR

Propidium Iodide Solution

abx090616-100tests Abbexa 100 tests 260.4 EUR

Tetrabutyl ammonium iodide

20-abx184413 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 243.60 EUR
  • 577.20 EUR
  • 100 g
  • 25 g
  • 500 g

Lead(II) iodide

20-abx186488 Abbexa
  • 260.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 360.00 EUR
  • 100 g
  • 1 kg
  • 500 g

1-Aminopyridinium Iodide

20-abx188113 Abbexa
  • 627.60 EUR
  • 393.60 EUR
  • 100 g
  • 25 g

Sodium iodide, 99%

GP2623-100G Glentham Life Sciences 100 g 69.6 EUR

Sodium iodide, 99%

GP2623-1KG Glentham Life Sciences 1 kg 253.2 EUR

Sodium iodide, 99%

GP2623-250G Glentham Life Sciences 250 g 103.2 EUR

Sodium iodide, 99%

GP2623-500G Glentham Life Sciences 500 g 160.8 EUR

Oxotremorine M (iodide)

HY-101372A MedChemExpress 100mg 204 EUR

3,3'-Dihexyloxacarbocyanine iodide

HY-D0084 MedChemExpress 50mg 142.8 EUR

calibration solution iodide

ISC29 Consort ea 109.2 EUR

Potassium iodide, 99%

GX7535-100G Glentham Life Sciences 100 g 60 EUR

Potassium iodide, 99%

GX7535-1KG Glentham Life Sciences 1 kg 194.4 EUR

Potassium iodide, 99%

GX7535-250G Glentham Life Sciences 250 g 84 EUR

Potassium iodide, 99%

GX7535-500G Glentham Life Sciences 500 g 122.4 EUR

Hach Potassium Iodide

107799 Scientific Laboratory Supplies PK100 77.88 EUR

PEGylated Liposomal Iodide

PHPC002KI ProFoldin 2 ml 140.62 EUR

N-Acetylglucosamine

NAG15-N Alpha Diagnostics 1 g 343.2 EUR

Anti-DIA-2 Antibody

A07378 BosterBio 100ug 518.4 EUR

Dry Immunofluorescence Analyzer (DIA)

DIA00101 Arthus 1 set 3003.6 EUR

18mm dia access port

INC2188 Scientific Laboratory Supplies EACH 217.74 EUR

Receiver SS 200mm dia

SIE1100 Scientific Laboratory Supplies EACH 38.76 EUR

Lid SS 200mm dia

SIE1102 Scientific Laboratory Supplies EACH 45.6 EUR

JC-1 (iodide salt)

70014 Biotium 5MG 277.2 EUR

MicroMolar Iodide Assay Kit

MIA200 ProFoldin 200 assays 231.22 EUR

Recombinant 2019-nCoV N protein

N-127V Creative BioMart 100ug 1932 EUR

Anti-CYB5R3 / Dia 1 antibody

STJ72489 St John's Laboratory 100 µg 430.8 EUR

Funnel Conical 35mm Top Dia

FUN11500 Scientific Laboratory Supplies PK10 149.44 EUR

Funnel Conical 45mm Top Dia

FUN11520 Scientific Laboratory Supplies PK10 149.44 EUR

Funnel Conical 70mm Top Dia

FUN11540 Scientific Laboratory Supplies PK10 162.31 EUR

Funnel Conical 80mm Top Dia

FUN11560 Scientific Laboratory Supplies PK10 186.79 EUR

Co więcej, transport leków kationowych, metforminy i paklitakselu w komórkach HepG2 został osłabiony przez inhibitory OCT, co sugeruje, że hOCT1 i hOCT3 wyrażane w komórkach HepG2 wykazują znaczący wpływ na działanie leków kationowych. Model in vitro oparty na fluorescencyjnym ASP +  może również stanowić szybkie i wydajne narzędzie analityczne do dalszych badań przesiewowych działań leków kationowych i interakcji z hOCT, szczególnie hOCT1 i hOCT3 w raku wątrobowokomórkowym

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *